卟啉衍生物的合成及其与DNA相互作用研究.pdf

广东药学院
硕士学位论文
卟啉衍生物的合成及其与DNA相互作用的研究
姓名:吴彬
申请学位级别:硕士
专业:药物化学
指导教师:陆家政
20090501
广东药学院硕士研究生学位论文
卟啉衍生物的合成及其与 DNA 相互作用的研究

专业:药物化学
研究生:吴彬
指导教师:陆家政副教授
摘要
卟啉及其衍生物具有特殊的物理化学性质,在光合作用、生命过程中起着重
要的作用。近年来,随着大环类药物的迅猛发展,卟啉类化合物在药学研究方面
的发展极为迅速,已经成为当前卟啉化学研究重要的前沿课题之一,得到了人们
的广泛关注。本文基于卟啉类药物的国内外研究与开发现状,设计合成了几种新
型卟啉类的衍生物,并初步探讨了它们与 DNA 相互作用。为药物分子与生物大
分子相互作用方式提供实验依据。本学位论文的主要工作包括:
1、采用经典法和微波法两种方法,合成了 5-(对羟基)苯基-10,15,20-
三苯基卟啉(p-HPTPP)。探讨了这两种方法的合成条件,结果表明与经典法比
较微波法合成卟啉类化合物,不但能缩短反应时间,而且操作简便,同时也可提
高产率。
2、设计二肽的合成路线。通过采用氨基与羧基的保护,DCC 的合成及三氟
乙酸的脱胺等方法成功合成了二肽化合物,并通过 ESI-MS、1H-NMR、IR 等手
段对产物进行表征。
3、设计通过卤代反应合成了二肽、腺嘌呤、胞嘧啶、巯嘌呤、磺胺甲噁唑
(SMZ)、1-羟基苯骈三氮唑的一系列尾式卟啉的衍生物。采用 ESI-MS、NMR、
IR 等对新型卟啉化合物进行表征。
4、运用了电子吸收光谱、粘度、凝胶电泳等方法初步研究了所合成卟啉衍
生物与小牛胸腺 DNA 和 LambdaDNA 的相互作用。实验表明:这些卟啉衍生物
对小牛胸腺 DNA 和 LambdaDNA 有插入作用,对其性质有较为明显的影响。

关键词合成卟啉衍生物 DNA 相互作用
I
广东药学院硕士研究生学位论文
Study on the Synthesis and interaction with DNA of a
series of novel porphyrin derivate
Major: Medicinal Chemistry
Name: Bin Wu
Tutor: Jiazheng Lu
Abstract
Porphyrin and their derivative have peculiar physical and chemical character,
and play an important role in the photosynthesis and vital process. In recent years,
with the development of that macroring drug, the development of porphyrin
compounds is very rapid in pharmaceutical research, e one of the advancing
topic in porphyrin chemistry, and attract many people to pay attention to them. On the
basis of careful study of the most recent documents about the medicine, we have
designed and synthesized a series of novel porphyry derivates, and studied their
properties in DNA–binding. Provide the experiment basis for the methods of drug
molecules and biology macromolecule. The dissertation is included:
1. A route to synthesize 5-(p-hydroxy)phenyl-10,15,20- Triphenyl porphyrin
(p-HPTPP)follow two kinds method ------Adler and microwave. Results indicate
that the method of microwave not only can shorten reaction time