口腔鳞癌线粒体DNAD环区HVRⅠ突变研究.pdf

口腔鳞癌线粒体非鳫槐涞难芯摘要复制控制区珼环区母弑銲区Ⅳ撕耐槐洌槐渎饰ィ鐾槐湮坏悖蠖辔挥蚰凇槐渎式细撸缘阃槐湮V鳌谇涣郯┫吡L錎非鳫关键词:鳞状细胞癌;线粒体煌槐目的:研究口腔颌面部鳞状细胞癌的线粒体甿的突变情况。方法:谇涣圩聪赴┗颊撸“┳橹┡宰橹罢?谇徽衬さ男孪时本,投入液氮中保存,所有标本均经染色病理学诊断证实。应用组织/细胞线粒体腿∈约撂崛「鞅瓯镜南吡L錎τ贸彩絇对欣┰觯岳┰霾锝胁庑蚍治觯罢彝槐湮坏恪S隚人类同源线粒体序列对比,当肿瘤组织、癌旁组织与正常组织序列不同时定义为突变,当肿瘤组织、癌旁组织、正常组织基因序列栩同而与淼男蛄胁煌时定义为基因的多态性。结果:经过基因测序、比对,谇涣郯┳橹瓯局例出现非疓或觯珹、;晃狢、觯患罨笔觯迦胪槐湮个。以点突变为主,约占突变形式的%,插入突变和碱基缺失发生率在%左右。点突变中碱基嘌呤与嘧啶的颠换换占%,碱基转换约占%。癌组织和癌旁组织中有个相同的突变位点。⑸槐涞目谇涣郯┳橹瓯局校例有鱿嗤突变位点,但突变形式不同。结论:谇涣郯┫吡L錎槐淇赡苡肟谇涣郯┑姆⑸喙亍硕士研究生韩国栋谇或⒚嫱饪指导教师袁荣涛副教授琀‘
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口腔鳞癌线粒体非鳫槐涞难芯后发现线粒体微卫星不稳定和核微卫星不稳定可能相关。掣岢言年,等瓿闪硕匀死鄊全部核苷酸序列的测定,即怯谋戎当冉细撸咕哂星字缘闹掳┪镆子畔染奂洌贰唯一的多聚酶6怨δ懿睿自趖虿课恍纬煞⒖ㄗ唇峁梗贾麓砼涓粗萍嘎式细摺之间在肿瘤发生发展中是否具有相关性,一直存在争议。等晕赴┑难芯引肿瘤的发生是一个多因素多环节的过程,目前有关肿瘤发生发展模式的研究主要是从核斐5慕嵌瘸龇ⅲ琢龅纳镅卣鞑唤鋈【鲇诤四谝糯镏剩而且与核外的线粒体琺芮邢喙丌蟆位于细胞质的线粒体内,是细胞核外唯一遗传物质,又被称为人类的第号染色体。组成的闭合性双链环状肿樱梢惶踔亓和~条轻链链槌伞蜃楣埠龌颍个为基因,个为基因,另外个是与线粒体氧化磷酸化有关的蛋白质基因,编码呼吸链中龈春咸迕钢械亚单位,与核嗦氲牡鞍字使餐槌珊粑锤春衔铩姆潜嗦肭次挥上的非既ú縨的左右,主要作用是调控淖B己透粗啤S捎趍在结构和功能上还具有以下特点:蚪峁瓜允境鲎匀唤缟儆械木眯裕鼶环区外,几乎全部都是外显子,内含子罕见。相邻的基因之间无任何非编码碱基,且部分基因重叠。谡鱿赴芷谥卸即τ诓欢细粗坪铣芍校刺懿晃榷ǎ资芡饨绺扇拧与核基因相比缺乏有效的基因修复系统,不能及时清除发生突变的使其能在细胞内不停的复制和传播,从而导致其拷贝数量剧增。线粒体内脂肪与线粒体是氧化磷酸化的场所,┞对诟叻从π匝醯幕肪持校资艿窖趸伤而发生突变。所以非侨死嘞吡L寤蜃橹斜湟熳畲蠛统7⑸槐涞牟糠帧А引,非耐槐涑5贾孪吡L骞δ艿奈陕遥佣跋煜赴拇缓偷蛲觥研究表明,恶性肿瘤中存在线粒体基因突变睁¨琺与肿瘤的生物学特征相关,在细胞凋亡和肿瘤的发生及耐药中有重要作用,但线粒体和核基因组突变癌患者分析后发现线粒体返腄晃榷ㄓ牒宋⑽佬遣晃榷ú幌喙亍6杂诳谇引言
鳞癌线粒体芯康谋ǖ阑菇仙佟等投肪绷圩聪赴┗颊叩槐溆牒嘶蜃椴晃榷ń醒芯亢蠓⑾郑秸卟痪哂邢喙亍在线粒体间、细胞内及细胞间的调控机制、槐溆胫琢龇⑸头⒄沟墓叵档龋继续进行深入的研究。此外,由于正常细胞和肿瘤细胞线粒体的结构与功能之间存在诸多差异,线粒体可能作为抗癌药物的较为特异性的靶点本研究通过┰觥⒉庑蚨钥谇涣圩聪赴┑膍的非鳫幕因突变进行检测,探讨线粒体基冈突变在口腔鳞癌发生发展中的作用,寻找涣癌新的肿瘤标记物。青岛大学硕上学位论文。
第一章病例选择材料与方法入液氮保存K胁±±碚锒衔A圩聪赴1咀椴±炅辏获取年隆虑嗟捍笱б窖г焊绞粢皆嚎谇或⒚嫱饪例口腔鳞癌患者的新鲜手术标本ò┳橹┡宰橹罢?谇徽衬ぃ斜瓯揪⒓赐位年龄岁,其中男性例。中分化鳞癌叻只郯例。舌癌丽赴例,口底癌黼癜﹍例。见表。纳入标准:①均为【辉⒘圩聪赴跚拔唇邮芊拧⒒萍叭魏紊镏瘟啤②病理确诊为口腔鳞癌。③癌旁组织距肿瘤组织±碚锒衔薨├奂埃对照组织均经病理诊断亦无癌累及。排除标准:非原发于口腔的转移癌,多原发痛除外。表
主要实验试剂主要实验仪器主要试剂配制,即工作液浓度,可在电泳时使用。瓽橹