穿心莲内酯衍生物atcⅱ脂质体研究.pdf

、份甀甃:.、
学位申请人宦畚淖髡签名::掣露学位荻得者宦畚淖髡签名:南碡.“√::::关于学位论文独立完成和内容创新的声明:⋯关于学位论文著作权使用授权书唬海本人向河南大学提出硕士学位申请。本人郑重声明:。据我所知,除文中特别加以说明、标注和致谢的地方外,、科研机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。,,~。晁暝本人经河南大学审核批准授予硕士学位。、使用学位论文的要求,即河南大学有权向国家图书馆、科研信息机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文街饰本和电子文本怨┕诩焖鳌⒖摹1救耸谌ê幽洗笱С鲇谛铩⒄估姥学术发展和进行学术交流等目的,可以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学住论文街饰谋竞偷缱游谋。婕氨C苣谌莸难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ闟月学住论文指导教师签名:一:,.:、:,‘’;骸一‘:‘。,簀■:“、,,。。:。,:~,’,’:,.“/÷÷‘.·,’.’’.、。。.‘⋯、.‘,‘
摘要脂质体亦称类脂小球,是指将药物包封于类脂质双分子层中而形成的微型泡囊,由不溶性的磷脂为主要膜材并加入胆固醇等附加剂组成。脂质体具有类似生物膜的磷脂双分子层结构,可将难溶性药物包载在类脂双分子夹层中达到增溶目的,并可改变被包载药物的体内分布,降低毒副作用,提高药物治疗指数,特别适用于难溶性抗肿瘤药物的靶向治疗。脂质体作为新型的药物剂型可以达到提高药品安全性、有效性、稳定性和患者顺应性,降低药品不良反应的目的,所以日益受到国内外医药界的广泛重视。穿心莲内酯蔷舸部浦参锎┬〉亩颇邗ダ嗷衔铮哂锌咕馊取⒅箍绕酱茸饔茫俅采可用于呼吸道炎症和细菌类痢疾的治疗。现代研究发现穿心莲内酯及其衍生物具有抗肿瘤和免疫调节等作用。本课题组前期合成得到穿心莲内酯衍生物,研究发现其具有明显的抗肿瘤作用,但其水溶性低,口服吸收差,生物利用度低,影响药效发挥。针对穿心莲内酯衍生物水溶性降低,生物利用度低的问题,我们将其制备成脂质体,并考察了制备方法、处方组成和制备工艺等因素对脂质体包封率的影响,并对其药剂学性质和静脉注射后大鼠体内药代动力学及小鼠尾静脉注射后的组织分布进行了系统研究。采用薄膜分散法制备,对狪侍宓拇Ψ胶椭票腹ひ战辛说ヒ蛩乜疾欤跋较大的因素为药脂比,胆固醇与磷脂的比及水化体积。在此基础上以包封率、载药量及平均粒径为指标,利用星点设计优化了处方及工艺。建立了脂质体含量测定的方法。用超滤法测定脂质体的包封率。根据优化处方工艺制得狪体的平均粒径为..饴饰.±%,载药量为.±%。对脂质体进行了药剂学性质研究,结果表明制得的脂质体具有较好的稳定性。对脂质体进行了体外释放研究,结果表明脂质体具有缓释作用,体外释放以方程拟合最优,说明药物通过脂质层扩散释放。研究了大鼠尾静脉注射狪侍搴虯芤杭梁蟮奶迥谝┐ρВ采用药动学软件对结果进行分析。结果表明狪侍搴虯芤杭恋奶迥分布过程均符合二室模型,消除半衰期荁分别为和:清除率分别为
///獗砻鹘獳—包封于脂质体中后具有缓释作用。狪侍搴虯—,结果表明与溶液剂相比,狪侍迥芄惶岣咭┪锏纳锢枚龋映ひ┪锏奶迥谘肥奔洹研究了小鼠尾静脉注射后狪淖橹植迹峁砻饔階芤杭料啾龋质体在血浆,肝和脾中的分布增加最明显,直鹗茿芤杭恋.,丁T诜魏蜕鲋兄侍逵肴芤杭撩挥忻飨圆钜欤谛脑嘀蠥侍錋是原药的叮档土嗽谛脑嘀械姆植迹跣×诵脑喽拘浴1砻髦侍寰哂幸欢ǖ母脾靶向性。关键词:;脂质体;星点设计:体外释放;药动学:组织分布痥痟/痬和
.甌,,琣,,瑂.,·.琱—瑂甃瑆琤...狪琾猯甀,.··,瓵,瓵,甌,瑃,Ⅲ
·琣·...士%,.//蟝///痬./,篈··;;;,··.:—.,·;.甊瑆,,琧..
目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一章脂质体处方前研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯笛橐瞧饔氩牧稀仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.药品与试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯笛榉椒ㄓ虢峁甹⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯甀糠治龇椒ǖ慕ⅰ甀诓煌芗林腥芙舛鹊牟舛ā〗帷第二章脂质体的处方及工艺研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯笛橐瞧饔氩牧稀璴笛榉椒ㄓ虢峁干扰试验