癌基因抑癌基因与生长因子.pptx

1911年，Peyton Rous发现鸡肉瘤病毒可以致癌。 产生“肿瘤源于体细胞基因改变”的概念。
1947年，Charlotte Auerbach和J. M. Robson证明化学物质可以引起DNA损伤，破坏基因组稳定性，诱发肿瘤。
1970年代，基因克隆、基因转移等各种基因操作技术迅速发展，并与肿瘤学（oncology)研究相结合。
1979年发现了第一个细胞癌基因(P53肿瘤抑制基因）。
癌基因、抑癌基因相继发现，确认“肿瘤是一种基因病（genetic disease）”。
肿瘤分子生物学研究史:
化学、物理及生物学（病毒）因素可以致癌
The Chemical, Physical and Biological (Virus)
Factors Lead to Cancer
绪论
环境因素可引起DNA损伤，如果机体DNA损伤修复缺陷，或基因组不稳定性（genome instability）增加，则易感肿瘤。
个人的遗传特性也决定了肿瘤的易感性。
因此，肿瘤发生与环境因素、内在因素有关。
致癌物（carcinogen）：能引起细胞或生物体发生肿瘤的物质。
一、一些化学物质可导致癌症
（一）环境中很多化学物质是致癌剂
霉变食品
黄曲霉***
亚硝***类
***亚硝基脲
食品添加剂、染料
氨基偶氮染料
4－二***氨基偶氮苯
染料、橡胶
芳香***类
苯***
氨基联苯***
煤烟、香烟
多环芳烃
3－***胆蒽
苯并芘
化疗药、杀虫剂
烷化剂
氮芥
环氧化物
内酯类
来 源
化学致癌物
苏丹红1号：1-苯基偶氮-2-萘酚：C16H12N2O 苏丹红2号：1-[(2,4-二***苯)偶氮]-2-萘酚苏丹红3号：1-[4-(苯基偶氮)苯基]偶氮-2-萘酚苏丹红4号：1-2-***-4-[(2-***苯)偶氮]苯基偶氮-2-萘酚
前列腺癌
染料
镉
肺，皮肤癌
农药
***
肺，鼻癌
镍工厂
镍
肺癌
铬酸盐工厂，电镀铬
铬
致癌种类
环境来源
金属
一些金属致癌剂
（二）一些化学致癌物需代谢活化方有致癌作用
直接致癌物(carcinogen)指直接暴露于细胞和机体便可致癌的因素或分子。
前致癌物(precarcinogen)指需经代谢转化方具有致癌活性因素或分子。
代谢活化：前致癌物经过一个或多个酶促反应才能转变成有致癌活性的过程。
代谢酶系：细胞色素P450酶系
存在部位：主要于肝，其次是肾、肺、脑等组织微粒体。
影响因素：生物种属、遗传因素、年龄和性别等。
近似致癌剂（proximatecarcinogen）：代谢活化过程的中间代谢产物。
终致癌剂（ultimatecarcinogen）：最终通过与DNA反应，带正电荷的亲电子致癌物。
致癌物可与细胞DNA结合， 尤其是与DNA分子中鸟嘌呤碱基上的N2、N3、N7、O6和O8原子结合，形成DNA加合物，引起DNA损伤。
（三）DNA加合物的形成是致癌过程的关键