磷酸川芎嗪透皮给药系统的制备及控释性能研究.pdf

北京化工大学
硕士学位论文
磷酸川芎嗪透皮给药系统的制备及控释性能的研究
姓名:张秀丽
申请学位级别:硕士
专业:材料科学与工程
指导教师:聂俊
20100603
磷酸川芎嗪透皮给药系统的制备及控释性能的研究摘要本论文主要对磷酸川芎嗪透皮给药系统的制备及其控释性能进行了模型和实验研究,确定了以壳聚糖/海藻酸钠混合体系作为控释膜材料的川芎嗪透皮给药系统的最优处方,具有良好的应用前景。作者首先对壳聚糖的成膜条件进行了研究,实验结果表明壳聚糖成膜的较佳条件为:、畂%/的乙酸溶液和%/的溶液混合后干燥成膜。为了进一步改善壳聚糖膜的塑性、化学稳定性和尺寸稳定性,作者对壳聚糖通过迈克尔加成反应进行改性,得到纫一壳聚糖,并从膜的强度、溶胀性、释药性等方面研究了膜的各种成分对膜的性能的影响。为了制备更为理想的药物控释膜材料,作者尝试以壳聚糖和海藻酸钠母春咸逑底魑M钙じ┫低车目厥筒牧稀N颐将壳聚糖和海藻酸钠按/配比制成复合膜,通过扫描电子显微镜照片发现这种壳聚糖/海藻酸钠复合膜具有均一稳定的微球结构,有利于药物的释放。因此,作者在/春夏さ幕∩现票了磷酸川芎嗪的透皮控释给药系统,并通过实验分别研究了药物含量、经皮渗透促进剂的选择,肌⒈『捎汀桉叶油、氮酮湍さ淖槌啥訲钙た厥透┫低持幸┪锏慕峋А
复合膜的外观和经皮渗透速率的影响。通过对以上实验结果的比较,作者确定了以壳聚糖/海藻酸钠作为控释结构的透皮给药系统的最优处方。实验测得,最优处方的稳态经皮渗透速率为±.。,小时内累积释放量为..作者初步解决了磷酸川芎嗪在透皮给药型制剂中载药量小、药物经皮渗透速率无法达到治疗要求等诸多关键技术问题。初步研发了磷酸川芎嗪透皮制剂,婊氖鸵┝烤涂纱锏酵钙ぶ瘟频囊G螅为进一步开发结构简单、成本低廉、使用方便的磷酸川芎嗪透皮制剂提供了技术支持。同时,本文工作也为今后研发高载药量的基于壳聚糖/海藻酸钠混合膜结构的药物控释系统提供了新的思路和手段。关键词:透皮给药系统,壳聚糖,海藻酸钠,磷酸川芎嗪,药物控释北京化工大学硕士学位论文Ⅱ
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狼盔叠关§垒,邀鑫亟保密论文注释:本学位论文属于保密范围,在一年解密后适用本授至&』:生窆坦:』何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要学位论文作者完全了解北京化工大学有关保留和使用学位论文的规定,即:研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属北京化工大北京化工大学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含任贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名:关于论文使用授权的说明学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。权书。非保密论文注释:本学位论文不属于保密范围,适用本授权书。日期:导师签名:.
第一章绪论,ㄉ鲜龈髦种萍粒透皮给药系统概述作为有机生命个体,人时刻遭受着各种疾病的困扰,现代医疗在针对病症治疗的同时,也十分重视药物的毒副作用及药效的维持时间。现代药物制剂在传统的口服、注射及膏药制剂的基础上,在向高效、稳定、速效、专效、长效、展,药物新剂型、新材料、新系统的开发成为全世界医药领域关注的重点。自年世界上第一款透皮吸收制剂过其他剂型的药物产品,市场信息分析公司预测到年时的透皮给药产品市几丁质又名甲壳素,其有效成分是几丁聚糖蔷厶,是自然界中唯一带正电的阳离子物质,也是自然界中唯一带有正电荷碱性基团的聚合物。被国际医学营养食品学会认定为继维生素、蛋白质、、矿物质之后的人体健康所必须的第六大生命要素,对人体具有调节免疫,抑制老化,预防癌症等疾透过皮肤,进入毛细血管,并被吸收从而进入体循环的一种给药方式【¨。因此,透皮吸收制剂又叫做透皮给药制剂。传统的透皮给药剂型主要有浴剂、洗剂、糊剂、搽剂、酊剂、油剂、软膏剂、膏剂、熨剂等。随着高分子辅料在医药领域的发展和应用,研究人员已开发出一些新的剂型,如巴布剂、涂膜剂、气雾剂、膜剂、凝胶剂、穴位贴敷剂等。从广义上讲,目前透皮治疗系统透皮给药系统般特指应用了粘合剂的皮肤贴片型制剂。毒性小、副作用小、剂量小以及生产、应用、携带、保存、运输方便等方向发上市以来,目前已有多种药物采用这种新的制剂形式上市。据报道,透皮给药制剂的销售额增长率已经超场份额将可达到凇凇緇】。病发生和调节机体机能等功效。其优良的生