淡论转基因口服疫苗的研究进展与前景.doc

淡论转基因口服疫苗的研究进展与前景.doc淡论转基因口服疫苗的研究进展与前景
1植物反应器生产人和动物口服疫苗的优势
1・1概述
到FI前为止，已成功用于生产口服疫苗的植物有烟草、拟南芥、马铃薯、番茄、 胡萝卜、萬苣、羽扇豆、菠菜、玉米、苜蓿和藻类等。其屮烟草和拟南芥是模式 植物，在口服疫苗早期开发性研究屮应用较多。马铃薯是经常用于生产口服疫苗的植物 材料。玉米等禾谷类作物种子屮蛋白质含量高，储存时间较长而不降解，干种子方便储 藏和运输，也是特别合适的疫苗载体。
除了转基因植物，能够生产重组疫苗的系统有细菌、酵母、动物病毒、植物病毒和 转基因动物。这些建立在细菌、酵母、重组细胞培养系统之上，以及转基因动物生物反 应器的疫苗系统存在的一些不足，限制了其商詁化应用。例如，细菌细胞不能完成许多 病毒蛋片的转录后修饰作用，不利于蛋白的重新折叠，导致其免疫性通常较弱；酵母菌 对有些蛋白的过分糖基化可能产生针对特定蛋白的免疫反应，妨碍了酵母菌在一些疫苗 生产屮的应用；多数动物细胞培养系统表达水平低，需要昂贵的生长培养基，且培养基 需特殊处理，以消除致病的有害微生物，因此疫苗成本很高。

(I)应用技术成功率高。植物细胞具有全能性且转基因植物能对蛋白进行准确加 工修饰，能够再生植株且易于成活，生长周期短，易于快速筛选出转基因阳性植株，比 构建动物生物反应器节省吋间，而且构建植物生物反应器技术成熟，成功率更高。植物 细胞的全能性植物的组织、细胞或原生质体在适为的条件下都可以培养发育成完整的植 株,其组织培养基础好，植物细胞具有完整的真核表达表达的产物可进行糖基化、酰*** 化、磷酸化、亚基正确装配等，正由于具有这些转译后加工特点，使其表达产物与高等动 物细胞表达的产物具有一致的免疫原性和生物学活性，保持了自然状态的免疫原性。
(2)生产成本低，且易形成规模化产业。植物细胞培养条件简单且易于成活，更可以 降低操作成本，植物的适应能力强,对栽培(或培养)条件的要求比动物和微生物宽松得 多。在获得稳定遗传的转基因植物后，扩大耕种面积就能提高疫苗的产量,它的上游生产 成本较低，而能直接食用的植物疫苗不需特殊贮存条件，同时还可省去下游的加工开支。 不需要昂贵的培养基和复杂的纯化过程不需要严格的无菌生产和冷藏保存植物是一个 能进行大规模生产的廉价生产。(3)使用安全。植物基因工程疫苗的安全性动物细
胞在生产基因工程疫苗生产过程屮可能污染动物病毒，另外这些病毒对人类具有潜在的 危害;而转基因植物生产的疫苗屮植物病毒不感染人体，故表达产物安全可靠，无毒性和 副作用，无残存DNA污染和潜在致病、致癌性。更重要的是因为植物不是人类病原体的 宿主,利用重组植物生产的生物药不论提纯与否，都不存在潜在的人类病原，因而是相肖 安全。免疫接种时，不需要注射器和针头之类的设备，不存在通过注射接种动物感染病 原微生物的可能。 (4)转基因植物疫苗经口服免疫比传统的免疫途径有更好的免疫 效果。植物细胞屮的疫苗抗原通过胃内的酸性环境时可受到细胞壁的保护，直接到达肠 内黏膜诱导部位，刺激黏膜和全身免疫反应。还可诱导消化道相关淋巴样组织(GALT) 产生分泌性的IgA (slgA),产生黏膜反应，在病原体和宿主之间相互作用的起始部位 直接用抗原诱发免疫反应，从而可大大提高其免疫有效性。
2利用转基因