青蒿素的研究进展.pdf

科技导报 2015 , 33 ( 20 ) 研究进展青蒿素研究进展祝叶华《科技导报》编辑部, 北京 100081 摘要摘要 1972 年,中国科研人员从黄花蒿中成功提取了抗疟疾有效成分青蒿素,使青蒿素及其衍生物成为治疗疟疾的特效药。本文从青蒿素的提取方法、药理学特性、药代动力学 3 方面综述青蒿素的研究进展。关键词关键词青蒿素; 植物提取; 化学合成; 生物合成; 药理学; 药代动力学黄花蒿(Artemisia annua L. )是传统中药, 属 1年生菊科植物。在中医治疗中,黄花蒿常被用于退热、治感冒、消暑等,其在治疗脑型疟疾方面有高效、低毒等优点。黄花蒿的药用价值历史悠久,早在公元 340 年,东晋医学家葛洪的著作《肘后备急方》中就提到过,利用黄花蒿的提取物来治疗疟疾。 1972 年,中国科研人员首次从黄花蒿中分离提取得到了一种治疗疟疾的有效成分,并将其命名为“青蒿素”。青蒿素具有抗疟疾、免疫调节、抗肿瘤和抗真菌等多种药理作用。尤其是在抗疟疾方面,青蒿素具有速效、高效和低毒的优点。鉴于青蒿素良好的抗疟疾效果,世界卫生组织将其推荐为抗疟疾药物。 1 青蒿素简介青蒿素( Artemisinin )是一种无色的针状结晶,其分子式为 C H O ,分子量为 282 . 34 。易溶于醋酸乙酯、氯仿、丙酮、苯及冰醋酸,在乙醚及石油醚、乙醇和甲醇中可溶解,但几乎不溶于水,熔点 156 ~ 157 ℃。图 1为黄花蒿植物, 图 2为青蒿素分子结构图。青蒿素的分子结构是 1976 年通过化学反应、 X射线单晶衍射方法和光谱数据确定的。经检测,证明其为一种含有过氧基的新型倍半萜内酯。在青蒿素的分子结构中,包含一个 1 , 2 , 4 -三噁结构单元。在自然界中,青蒿素的这种特殊构造非常罕见,与此同时,其分子结构中还包含了 7个手性中心。刘静明等通过旋光色散和氧原子的反常散射测定确定了青蒿素分子结构的绝对构型。近年来,多种青蒿素衍生物已经应用于疟疾的临床治疗中,其中包括双氢青蒿素( DHA )、蒿乙醚( ARE )、蒿甲醚( ARM )和青蒿琥酯( ART )。它们都属于新型倍半萜内酯化合物, 结构中均含有过氧桥结构, 其分子结构如图 3 所示。图 1 黄花蒿植物图 3 青蒿素衍生物的分子结构图 2 青蒿素分子结构 36 屠呦呦荣获诺贝尔奖特刊 青蒿素药理学研究青蒿素作为继乙胺嘧啶、伯喹、氯喹之后特效的抗疟疾药,尤其对抗氯喹疟疾和脑型疟疾有特殊的疗效。经研究证实,青蒿素的药理作用主要包括:抗疟疾、抗肿瘤、抗真菌和免疫调节等。 2 . 1 抗疟疾作用人类的抗疟疾斗争已有相当长的历史,疟疾发病快、死亡率高、流行性广,是目前除了艾滋病、肺结核以外的最严重的传染性疾病。全球化进程的推进和日益频繁的国际交往, 使得疟疾逐渐成为肆虐全球的公共卫生问题,尤其是在非洲区域的国家。多年来,中国的抗疟疾防治工作从整体上看貌似得到了有效的控制,但随着经济的快速发展,不断增加的流动人口使中国抗疟疾工作面临着十分严峻的挑战。疟疾一方面威胁着人类的健康,另一方面,对于发展中国家而言, 疟疾对于经济发展仍存在巨大的制约作用。疟疾是疟原虫通过蚊虫叮咬传播后,寄生在人体内引发的传染性疾病。疟疾的发病症状主要表现为:发热、肝脾肿大、出汗、贫血等,除此之外,还会引起脑、肺、肠胃型疟疾, 病情严重者还会