氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠海马神经元保护机制研究.pdf

宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要
氧化苦参碱对青霉素致痫
大鼠海马神经元保护机制的研究

摘要

目的观察氧化苦参碱(Oxymatrine,OXY)对青霉素(Penicillin,PN)致癫痫大
鼠行为学、海马神经元组织病理改变、JNK 信号转导通路以及空间学****和记忆的影响,
探讨其对癫痫大鼠海马神经元的保护作用与 JNK 信号通路的关系。
方法 352 只 Sprague Dawley 大鼠随机分为:( 1)生理盐水(NS)对照组(n=88)、
(2)癫痫(EP)模型组(n=88)、(3)OXY 干预组(n=88)、(4)苯巴比妥钠(PBS)
阳性对照组(n=88);PN 腹腔注射诱导大鼠癫痫发作;光镜和电镜下观察神经元病理
形态改变;通过比较海马 CA1 区 p-JNK 免疫阳性细胞计数检测 JNK 信号通路;Morris
水迷宫检测空间学****和记忆。
结果
①行为学表现:NS 组大鼠活动无明显改变;EP 组大鼠平均发作潜伏期为
±,全部达到Ⅳ级及以上发作标准,并有 4 只死亡,死亡率为 40%(4/10);
OXY 组有 1 只在 时出现Ⅳ级和Ⅴ级发作,随后死亡,死亡率为 10%(1/10);
PBS 组无发作,无死亡。
②观察神经元病理形态学改变:
光镜下 EP 组神经元有明显变性坏死,以致痫后 和 最严重;OXY 组有
散在轻度神经元损伤;PBS 组神经元变性坏死较 EP 组轻,但较 OXY 组严重;NS 组神
经元形态正常,结构完整,胞浆均匀,核膜核仁清晰。
电镜下观察超微结构改变:NS 组毛细血管、神经元、突触等无损伤。EP 组致痫
细胞核出现固缩,线粒体损伤; 毛细血管淤血、线粒体明显损伤; 胞
膜损伤、胞核严重固缩,染色质颗粒状聚集,线粒体肿胀,嵴断裂或消失呈空泡状,毛细
血管内皮细胞核固缩; 损伤仍很严重, 损伤有所减轻。OXY 组各时间点神
I
宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要
经元损伤均比 EP 组和 PBS 组轻,在 有细胞核轻度固缩。
③Morris 水迷宫检测空间学****和记忆:在定位导航实验中,与 EP 组和 PBS 组相
比较,OXY 组的逃避潜伏期、在目标区域的时间和所经路径长度均有较明显的改善;
在空间搜索实验中,平均穿越平台次数 NS 组为 次,EP 组为 次,OXY 组为
次,PBS 组为 次,OXY 组与 NS 组无明显差别,但较 EP 组和 PBS 组明显增加,
搜索策略比较,NS 组 6 只大鼠中有 5 只采用效率最高的空间搜索策略,EP 组只有 1
只,OXY 组有 4 只,PBS 组有 1 只,差异有显著性(P﹤)。
④p-JNK 阳性细胞计数: EP 组在致痫 和 时即明显增加, 时达最高
值, 时回降, 基本接近 NS 组;OXY 组各时间点均低于 EP 组和 PBS 组;NS 组
只有量少的阳性细胞,(P﹤)。
结论
① OXY 可延长大鼠癫痫发作潜伏期、降低癫痫发作程度,具有较强的抗癫痫作用;
②OXY 可减轻 PN 致痫大鼠海马神经元病理形态和超微结构的损伤,改善大鼠的
空间学****和记忆功能,并抑制海马神经元内 JNK 信号转导通路的活化。

关键词 OXY,癫痫,JNK 信号通路,学****与记忆
II
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The Protective mechanisms of Oxymatrine on
Hippocampal Neurons of Penicillin-induced Epileptic Rats

ABSTRACT
Objective:To observe the protective effects of Oxymatrine(OXY) on the hippocampal
neurons of Penicillin-induced epileptic rats, the behavior and pathological changes as well as the
historical changes of in hippocampal nerve cells.
Methods: 352 Sprague Dawley(SD) rats were randomly divided into four groups, (1)