胰岛素抵抗 - 胰岛素抵抗-课件(PPT讲稿).ppt

1 American Diabetes Association. Diabetes Care 1998; 21:310 – 314; 2 Beck-Nielsen H & Groop LC. J Clin Invest 1994; 94:1714 – 1721. 3 Bloomgarden ZT. Clin Ther 1998; 20:216 – 231. 4 Reaven P. Phys Rev 1995; 75:66 – 79. 胰岛素抵抗的定义 insulin resistance ( IR) ?胰岛素抵抗是由遗传和环境因素引起,机体对胰岛素生理作用的反应性降低。主要表现为受体后部位对胰岛素的生物反应受损 1,即胰岛素敏感性降低。主要部位在肝脏、肌肉和脂肪组织,使糖耐量受损并最终导致糖尿病。?胰岛素抵抗常集中了一系列心血管危险因素—葡萄糖代谢障碍、高血压、血脂紊乱等,统称代谢综合征。 4代谢综合征代谢综合征?同义词?胰岛素抵抗综合征 Insulin resistance syndrome ?(代谢)X综合征(Metabolic) Syndrome X ?代谢障碍综合征 Dysmetabolic syndrome ?多代谢综合征 Multiple metabolic syndrome Expert panel. JAMA, 2001; 285(19):2486-2497 WHO ( 1999 )关于代谢综合征的工作定义?基本要求: –糖调节受损或糖尿病及/或–胰岛素抵抗(背景人群钳夹试验中葡萄糖摄取率下四分位数以下) ?尚有下列 2个或更多成份: –动脉压增高≥ 140/90mmHg –血浆 TG 增高≥ 及/或低 HDL-C ,男性< ( 35mg/dl ),女性< ( 39mg/dL ) –中心性肥胖,腰臀比(WHR) 男性> ,女性> 及/ 或 BMI>30kg/m 2– UAE ≥ 20 μg /min 或白蛋白/肌肝≥ 30mg/g NCEP-ATPIII 诊断代谢综合征的标准?具备下列 3个或更多指标–空腹血糖≥ 110mg/dl –血压≥ 130/85mmHg –甘油三酯≥ 150mg/dl – HDL-C 男性<40mg/dl, 女性<50mg/dl –中心性(内脏)肥胖腰围男性>102cm ,女性>88cm Clin Cardiol 2002 Mar;25(3):89-90 代谢综合征的临床表现和异常指标向心性肥胖葡萄糖耐受不良高血压动脉粥样硬化多囊卵巢综合征生化指标异常临床表现糖类:胰岛素抵抗高胰岛素血症高血糖脂类:高甘油三酯 TG 低高密度脂蛋白 HDL-C 小而致密的低密度脂蛋白 LDL 颗粒纤维蛋白溶解: PAI-1 增加高血糖仅仅是代谢综合征的表现之一对胰岛素抵抗的反应:胰腺的?-细胞胰岛素抵抗基因环境高胰岛素血症(葡萄糖水平正常) 高血糖症(胰岛素相对缺乏) 异常?-细胞正常?-细胞多种因素导致?-细胞功能逐渐丧失?-细胞( PPAR ?) 高血糖(葡萄糖毒性) 蛋白质糖化淀粉样沉积胰岛素抵抗脂毒性(高 FFA, TG) 2型糖尿病中,胰岛素抵抗和?-细胞功能障碍导致葡萄糖和脂质代谢异常胰腺?-细胞胰岛素抵抗高血糖胰岛?-细胞去颗粒化减少胰岛素含量脂肪组织减少葡萄糖转运, 降低 GLUT4 活性脂溶解增加+- 血浆胰岛素水平降低增加葡萄糖输出 TNF ?升高血浆 FFA 升高 Etiology of Insulin Resistance Weight gain, obesity ? Circulating FFA The subnormal biologic response to a given concentration of insulin ics Lipoatrophy, adipokines Physical inactivity Aging Insulin Resistance Adipokines = cytokines secreted by adipose tissue.