多发性骨髓瘤树突状细胞介导体外抗瘤活性研究.pdf

摘要不同抗原致敏的所诱导的约罢H撕突颊吡阶槔丛吹对象及方法:选择中南大学湘雅二医院血液科年月~年戮驼锏嫩趸颊例例,女渲蠭期进行常规体外培养。每隔两天行半量换液一次,补足全量细胞因子,于培养第旒尤隟细胞制备的冻融抗原或酸洗脱抗原刺激树突结果:利用反复冻融法和弱酸洗脱法制备琢隹乖模培养外周血单个核细胞,可成功诱导生成树突状细胞,且主要为成熟目的:观察由多发性骨髓瘤赴曛票傅亩橙诳乖退嵯脱抗原肽激发的正常人和多发性骨髓瘤琈患者树突状细胞,逋庥盏嫉奶匾煨韵赴拘訲淋巴细胞,对赴纳绷鲎饔茫⒈冉绷鲎饔玫牟钜欤佣6喾⑿怨撬枇龅拿庖咧瘟铺峁┮~岁3踔位者女透粗位颊例。】抵驹刚呶U6哉兆男例,女,年龄均为岁。患者和正常对照均在清晨抽取血标本,经淋巴细胞分离液分离出单个核细胞:螱状细胞,培养第旒尤隩—痬继续培养两天,第九天收获细胞,经鉴定即为成熟的树突状细胞。然后与自体的馨拖胞共同培养欤盏忌蒏抗原特异性⒂;来源于外周血的单个核细胞,经、.狢逋庥盏寂嘌盘欤缇瞪杩杉赴忻飨缘氖魍蛔赐黄穑膜表面高表达、和分子,并能显著地刺激初始型淋巴细胞增生;在多发性骨髓瘤患者组和正常人群对照组,冻融抗原和酸洗脱抗原均能致敏,且诱导出乖匾煨缘涠訩肿瘤细胞具有较强的杀伤效应。结论:用含%腞、.婉羰Γ甉的;经橙诳乖退嵯赐芽乖涸睾螅捎盏汲稣攵赴奶匾煨訡反应;酸洗脱抗原肽诱导的赡芙隙痬、一/硕士学位论文
融抗原所诱导的訩的杀伤力更强;正常人和多发性骨髓瘤患者来源的所诱导的訩的杀伤率无明显差异,说明删胞的攻击障碍。关键词:多发性骨髓瘤,树突状细胞,免疫治疗,肿瘤疫苗,冻融抗原肽,酸洗脱抗原肽患者体外诱生的赡懿淮嬖诳乖岢收习珻也不存在对靶细硕士学位论文
髉膒鱬痯猘;,/;;:—甀..甅痩;.甌痩/羖、、騎瓵痑硕士学位论文英文摘要
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翩签名:盗型日期:垣年』月日期:坦年—脉枞原创性声明关于学位论文使用授权说明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作过的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其他手段保存学位论文;学校可根据国家或有关部门规定送交学位论文。作者签名:作者签名
多发性骨髓瘤琈是恶性浆细胞疾病中最常见的一种类型。其主要特征是异常的单克隆浆细胞恶性增生并分泌大量单克隆免疫球蛋白。恶性浆细胞无节制地增生、广泛浸润和大量单克隆免疫球蛋白的出现和沉积,而正常多克隆浆细胞增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制,从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高黏滞综合征、肾功能不全等一系列临床表现并导致不良后果。近二三十年,随着医学诊断、治疗技术的提高,人类平均寿命的延长以及环境的恶化等,发病率逐年增高。据报道,目前大约占人类全部恶性肿瘤的ィ佳R合低扯裥灾琢龅ァィ晌M踩死嘟】档一大疾病。目前多发性骨髓瘤的治疗主要是以化疗为主的综合性治疗,患者的中数生存期己由~个月延长至~个月,生活质量也有了明显改善,但是通过肿瘤的常规疗法质酢⒎帕啤⒒往往难以根治,难于解决肿瘤转移和复发的问题,且存在明显的损伤、毒副作用和多药耐药侍猓颊咦钪赵ず不良的结局并未得到根本改变。目前,造血干细胞移植是最有希望根治多发性骨髓瘤的主要手段,但其费用昂贵,且存在许多移植相关的并发症和移植后多发性骨髓瘤复发问题,因此需找寻新的治疗方法。肿瘤的免疫治疗是继放疗、化疗和手术治疗之外的另一种治疗肿瘤的新方法,其作为恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分,臼益受到人们的重视和关注。其治疗的关键是通过启动机体的免疫系统,产生肿瘤特异性的细胞毒性馨拖赴珻来清除肿瘤细胞。近年来,人们对启动和调节免疫应答机制的深入认识,为抗肿瘤疫苗的设计提供了理论基础,而体外培养和诱导方法的建立也为临床应用辅平了道路。因此,利用以树突状细胞,;〉闹琢鲆呙缃的主动免疫疗法正逐渐成为免疫学家和肿瘤学家的研究热点。肿瘤细胞可通过分泌和一阻止的成熟,导致机体的免疫耐受,而使肿瘤细胞得以“逃逸”免疫监视。而体外予以肿瘤特异性抗原致敏并启动后再回输体内可避开肿瘤抑制的成熟,传递特定的肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原,给免疫细胞,有利于打破免疫耐受,引发机体特异的抗肿瘤免疫应答,从而调动患者的免疫系统清除肿瘤或预防微小残留病灶的复发,为实现免疫