丹皮酚对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用.pdf

中南大学
硕士学位论文
丹皮酚对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用
姓名:王瑞君
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:黑明燕
20100501
摘要目的:探讨丹皮酚对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤是否具有保护作用。方法:只樟銼笫笏婊治U6哉兆椤⒓偈质踝椤⑷毖缺血组、缺氧缺血丹皮酚治疗组,每组唬假手术组只游离左颈总动脉而不结扎,后两组大鼠结扎左颈总动脉后暴露于低氧环境制备模型,组大鼠于低氧处理前腹腔注射丹皮酚注射液/K写笫笥诘脱醮砗处死,分别以免疫组化和染色方法观察各组大脑皮质活性的表达与神经细胞坏死情况。结果:正常对照组、假手术组、组、组每高倍镜视野叮峦大脑皮质活性阳性细胞数分别为.±.、.±.,与正常对照组比较,;组、组每高倍镜视野大脑皮质神经细胞坏死率分别.±阶楸冉嫌邢灾圆钜。结论:丹皮酚能减少缺氧缺血导致的新生大鼠脑损伤中的神经细胞坏死,并抑制大脑皮质活性的表达,减少神经元凋亡,从而对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤发挥保护作用。关键词:缺氧缺血性脑损伤;丹皮酚;
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第一章研究背景从而减轻了神经元损伤。④减少和生成:韩永涛等τ么笫缶衷钚阅匀毖DP新生儿缺氧缺血性脑病怯筛髦治谥舷⒁鸬牟糠只蛲耆毖酰匝流减少或暂停而导致胎儿或新生儿的脑损伤。堑贾滦律劳龊湍蕴薄Ⅰ拆铩智力低下等神经系统后遗症的主要疾病,因其发病机制复杂,尚无特效的治疗方法,目前临床上对于闹瘟迫灾饕>窒抻诙灾⒓爸С至品ā3て谝岳矗芯亢涂7⒂效的治疗囊┪铮嵌埔窖а芯康闹匾H挝裰唬罢倚碌挠行б┪锒越档托生儿死亡率和神经系统伤残率具有重要意义。丹皮酚,又称牡丹酚,是毛莨科植物牡丹根皮和萝蘑科植物徐长卿甋稍锔蛉草的主要活性成分。哂姓蚓病⒋呙摺⒔馊取⒄蛲础⒖构簟⒖寡住⒖咕纫├作用=昀囱芯糠⑾諴具有脑保护作用,作用机制为:①改善脑微循环:包仕尧等‘建立了沙鼠脑缺血再灌注模型,以研究⒋ㄜ亨涸诖似诩涠灾芪а0紫赴⒛允抵手行〗褐氏赴蚖数变化规律的影响,结果显示痛ㄜ亨嚎纱偈缺血边缘区侧枝循环开放,改善半暗区脑血流量,有利于促进该区脑组织功能的恢复。丹皮酚对血液流变学指标有多方面的影响,且明显优于阿司匹林,主要表现在降低全血表观黏度、降低血细胞比容,同时降低红细胞聚集性和血小板黏附性,使红细胞的变形能力显著增强【俊"诳寡趸河幸幌盗醒芯俊。】表明哂锌寡趸鹕说淖饔谩寡祝核镂姆嫉取ü鄄斓てし佣源笫竽匀毖T俟嘧⒑笾行粤O赴蠛突邓郎经元数目的变化以及对细胞间黏附分子蛋白一泶锏挠跋欤教至说てし幽员护作用机制,推测丹皮酚可能具有抑制大鼠脑缺血再灌注后一鞍妆泶锏淖饔茫证明灾档湍匀毖T俟嘧⒑笃谀宰橹痠钚裕跎倌宰橹胙=琋虴桑由此提示,赡芡ü档腿毖T俟嘧⒐讨蠳籪拘宰饔茫约凹跚酔9苁缩和神经毒性而对脑缺血损伤发挥保护作用。⑤减弱谆瓺天冬氨酸受体结合力:临床已证实肽匀毖H毖酢⒌脱L恰Ⅰ拆铩⑼馍诵阅运鹕嗣芮邢关【拮抗剂对缺氧缺血性脑损伤具有保护作用K文取客ü原代培养的新生大鼠神经元缺糖缺氧再灌注损伤模型,研究源笫笊窬H碧侨氧再灌注的保护作用。结果提示具有明显保护作用,且其作用机制可能与抗氧化及减弱岷狭τ泄亍N浼瘫氲取恳栽嘌男律笫蠛B砩窬W魑Q芯慷象,建立缺糖缺氧损伤模型,倒置相差显微镜下进行一般形态学的动态观察,用法测定神经元存活率。通过放射配基结合实验测定海马岷狭Ρ浠=峁砻碕离体培养的大鼠海马神经元缺糖缺氧具有保护作用,其作用机制与减弱硕士学位论文
结合力有关。时,畁谷氨酸⑻於彼岽罅炕睿燃せ頝,导致大量细胞外钙内流,胞内钙超载,进而影响脑细胞线粒体跨膜电势,引起线粒体内细胞色素头牛吡L逋庀赴谻浓度增高,进而激活控制细胞凋亡的基因,导致活性等表达增强,最终导致脑细胞凋亡【,上述过程提示减弱受体结合力就有可能减少脑细胞凋亡。上述研究的对象限于成年动物或为离体神经元,欠穸曰钐逍律驢有保护作用,未见文献报道。脑血流动力学障碍、氧化损伤、炎症反应、和海篍例失调、受体过度激活在新生儿姆⒉』浦卸颊加兄匾5匚弧5てし釉诔赡甏笫脑损伤实验中能起到保护作用,可以有理由地推测它对于新生大鼠脑损伤亦具有保护作用。本实验旨在探讨丹皮酚对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤是否具有保护作用,为临床新药开发及应用提供实验室依据。硕士学位论文第一章研究背景
第二章材料和方法笛橹饕2牧霞耙瞧笛榉椒日龄大鼠:清洁级,购自中南大学实验动物学部てし幼⑸湟海褐饕3煞治5てし樱浠一羟基一患籽趸槐揭彝#分子量为肿邮轿狢。,,/В赡ㄌ煺嬷埔┯邢薰生产,产品批号:.芤海菏笛槭易灾%多聚甲醛液:实验室自制一抗