脂肪酶催化选择性水解布洛芬甲酯制备s布洛芬研究.pdf

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痬,碰撞气籽沽摘要手性化合物分子的立体构型决定了其生物活性。布洛芬肿釉贐位有一个手性碳原子,存在一对光学异构体—⒂懈弊饔谩=来利用脂肪酶催化进行手性拆分的方法显示出独特的优越性,具有反应条件温和、选择性高、副反应少和环境污染小等优点。本文研究脂肪酶及固定化酶选择性水解布洛芬甲酯以制备孓布洛芬的工艺,并对其工艺进行了优化。本论文⒘耸中圆悸宸襀糠治龇椒建立了正相定量测定左旋布洛芬和右旋布洛芬方法。⑷乙酸体积分数、柱温以及流速对布洛芬对映体分离的影响。确定了最佳;流动相为坎正己烷嚎惨毂:坎三***乙酸:.流速为/患觳獠ǔの;柱温为℃。精密度实验:在选定色谱条件下各平行进样谓胁舛ǎ喽员曜计ú分别为&布洛芬::ァT谘《,快速简便,准确可靠。克嵝匝衾胱咏换皇髦呋悸宸壹柞ズ铣晒ひ盏难芯建立了用反相高效液相色谱法同时测定了布洛芬及布洛芬甲酯的分析方法,,为优化布洛芬甲酯合成反应条件与监控反应过程提供了一种快速而简便的分析检测方法。其中,分析条件为:固定相为字/恢挛妗V势滋件:,辅助气,流速为;选择反应离子监痾为主要工作如下。分析条件:,二***氨基甲酸酯;流动相为坎甲醇嚎菜:坎冰醋酸::;流速为,加热毛细管温度℃;氮气流速为为;碰撞能量为和,/,
验和方差分析。对㈣.布洛芬值影响因素显著顺序为:反应温度昧对强酸性阳离子交换树脂催化合成布洛芬甲酯的反应工艺进行了研究,筛选出树脂作为催化剂,并研究了反应温度、反应物初始摩尔比、催化剂用量和搅拌转速对转化率和反应时间的影响。结果表明,以树脂作为催化剂,在的反应体系里面,当反应温度为℃、反应时间为⒊跏寄Χ比为布洛芬痭状为,催化剂用量为⒆K傥痬时,转化率可达.%以上。采用树脂树脂作为反应催化剂制备布洛芬甲酯,不经任何活化处理问褂檬章嗜钥纱ィ辛己玫闹馗词褂眯裕山档蜕成本,提高经济效益。久复呋≡裥运獠悸宸壹柞ブ票浮觳悸宸业墓ひ仗跫呕以粗酶粉作为催化剂拆分手性布洛芬,通过响应曲面法优化选择性水解布洛芬甲酯制备右旋布洛芬的反应工艺,考察了催化剂与布洛芬甲酯摩尔比、水于手性布洛芬光学纯度的二次多项回归模型方程,并对回归系数进行显著性检催化剂用量〈:,催化剂与布洛芬比为,反应转速为以固定化脂肪酶作为拆分剂,拆分后的布洛芬对映体过量值巴纱以上。通过单因素实验确定反应温度、、转速对固定化酶拆分工艺均有一定面优化工艺研究,通过优化,建立二次多项回归模型方程,并进行显著性检验痬,#%。关键词:扫描时间为与布洛芬甲酯摩尔比、反应温度和转速对手性布洛芬光学纯度的影响。建立关痬,,选择对拆分水解工艺影响较大的几个因素,进行了瓸响应曲和方差分析。结果表明,在最佳条件时:
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摘要⋯..⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一章文献综述⋯⋯⋯⋯.⋯.⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第二章手性布洛芬定量分析方法的建立⋯⋯⋯⋯⋯..芯磕谌荨目录手性药物研究开发⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯手性布洛芬药物的研究开发现状与国内外趋势⋯⋯⋯⋯⋯⋯.悸宸业囊├┐⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..阜ú⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..√⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯色谱条件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.................................................
优化.......⋯............⋯.............................┦⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.湫蜕淄肌色谱方法学考察结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯