氟喹诺酮c3均三唑硫醚席夫碱衍生物的合成与抗肿瘤活性的研究.pdf

单位代码 10475
学号 104753101198
分类号 R34




硕士学位论文
氟喹诺酮 C-3 均三唑硫醚席夫碱衍生物的合
成与抗肿瘤活性研究


学科、专业: 生物化学与分子生物学
研究方向: 抗肿瘤药物合成及分子机制研究
申请学位类别: 理学硕士
申请人: 穆卫卫
指导教师: 刘彬教授

二〇一三年五月
STUDIES ON SYNTHESIS AND ANTITUMOR
ACTIVITY OF FLUOROQUINOLONE C-3

SYM-TRIAZOLE THIOETHER SCHIFF BASE
DERIVATIVES






A Dissertation Submitted to
the Graduate School of Henan University
in Partial Fulfillment of the Requirements
for the Master 's Degree of Science




By
Mu Weiwei
Supervisor: Prof. Liu Bin
May, 2013
摘要
目的:设计合成系列氟喹诺酮 C-3 均三唑硫醚席夫碱类化合物,寻找新的结构修饰
途径和方法;并对合成化合物初步筛选,初步探讨其抗肿瘤作用机制,为此类化合物应
用开发提供理论依据。
方法:以环丙沙星和左氧氟沙星为原料,利用生物电子等排原理,用(4-芳甲叉基氨
基)-[1,2,4]均三唑硫醚取代 C-3 羧基,得到相应的氟喹诺酮 C-3 均三唑硫醚席夫碱类衍
生物,MS 确证化合物结构;MTT 法对目标化合物进行初筛并检测其对肿瘤细胞增殖的
影响;荧光显微技术 Hoechst33258 染色法观察细胞凋亡形态;Western Blot 检测 p53、
Caspase-3 等凋亡相关蛋白表达的变化。
结果:本研究合成了三个系列 36 种化合物,其中环丙沙星 C-3 均三唑硫醚席夫碱
类衍生物 12 种,N-乙酰环丙沙星 C-3 均三唑硫醚席夫碱类衍生物 12 种,左氧氟沙星
C-3 均三唑硫醚席夫碱类衍生物 12 种。结构经 MS 表征确证为预期的目标化合物。MTT
法检测结果显示,左氧氟沙星 C-3 均三唑硫醚席夫碱类衍生物对肿瘤细胞增殖有显著地
抑制作用,其中 M15、M18、M19 和 M20 作用 24 h 的 IC50 值分别为 、、
和 µmol/L。N-乙酰环丙沙星 C-3 均三唑硫醚席夫碱类衍生物和环丙沙星 C-3 均三
唑硫醚席夫碱类衍生物的作用不明显。选择对肝癌细胞增殖抑制作用显著的 M20 进一
步机制探讨。不同浓度的 M20 作用于 SMMC-7721 细胞 24 h,M20 处理组可见凋亡细
胞数随药物浓度增加明显增多,表现为核染色质高度凝聚,边缘化,皱缩,变圆,产生
凋亡小体。Western blot 检测结果显示,p53 蛋白水平明显升高,caspase-3 活化片段增加。
结论:左氧氟沙星 C-3 均三唑硫醚席夫碱类衍生物对肿瘤细胞增殖具有显著抑制作
用;左氧氟沙星 C-3 均三唑硫醚席夫碱类衍生物对肿瘤细胞杀伤作用与诱导细胞凋亡有
关。

关键词: 氟喹诺酮,抗肿瘤,席夫碱,活性
I
ABSTRACT
Objective: To design and synthetize series of fluoroquinolone C-3 s-triazole thioether
schiff-pounds,for searching the novel approach and method of structural modification.
Preliminary screening pounds, preliminary investigating the mechanisms of their antitumor
effects, providing a theoretical gist for the application development for this pounds.
Methods: C-3 carboxyl group of ciprofloxacin was replaced with (4-aryl-methylene amino ) -
[ 1,2,4 ] triazole thioether to form