钯催化下4-喹啉酮类化合物的合成研究.pdf

上海大学
硕士学位论文
钯催化下4-喹啉酮类化合物的合成研究
姓名:赵添堃
申请学位级别:硕士
专业:有机化学
指导教师:许斌
20100501
摘要关键词:邻卤芳基炔酮,多中心反应,钯催化,串联反应,喹啉酮过渡金属催化的含氮杂环的合成一直是有机化学家研究的热点。论文从易得的邻卤芳基炔酮和芳香、脂肪伯胺出发,,一步构建了药物分子中常见的喹啉酮骨架的新方法。该方法具有原料易于制备、反应产率高、底物的应用性广等优点。全文由以下三部分组成:邻卤芳基炔酮是一类非常重要的有机合成中间体,该化合物具有两个活性位点,在方法学研究中常常用来构建含氮杂环分子。在第一部分的工作中,我们从易得的末端炔烃和芳醛出发,以良好的产率制备了一系列的邻卤芳基炔酮类化合物。.二取代W魑R焕嘣谔烊徊锏某<羌芎托矶嗔俅惨┪锏结构单元,其合成方法一直是研究的热点。在第二部分的工作中,我们从设计的邻卤芳基炔酮出发,。我们设计的方法具有区域选择性好、条件温和、催化剂用量少、反应易于操作等优点。在第三部分工作中,我们设计了一系列的实验,对反应的机理进行了研究。我们利用核磁与液质联用技术对反应进行了跟踪监测,并合成了两个可能的中间体。在研究中,我们认为反应可能经过了零价钯对碳卤键氧化加成之后,进而与三键配位形成七元环钯中间体的过程。我们报道了一条高效的串联胺化反应:以简单易得的邻卤芳基炔酮与一级胺作为原料,
,籕.:—.甀上海人学硕士学论文猦甌琱,籺琣,,.猦,
:.,
蓿琋\/。、钆前言\/弋、工父√含氮杂环在药物研究领域中是一种非常常见的药效基团,是当今小分子药物研发的重要目标之一。含氮杂环化合物所具有的抗菌、抗肿瘤等生理活性,以及在基础理论和应用研究方面的重要意义,使得研究这类化合物的合成及其含氮杂环类化合物广泛地应用于医药、农药、染料、化工等方面,特别在当今小分子药物开发中,含氮杂环化合物己表现出越来越大的应用潜力和价值】。荆壬程埂是一个作用于血管紧张素受体的降压又名吗丁啉,是较强的外周性多巴胺菏芴宓霓卓辜粒在临床上用于促进胃动力和止吐。阿昔洛韦【是第一个上市的非糖苷类核苷类似物,在临床上已作为抗疱疹病毒的首选药物。很显然,在临床常用的药物中,很多都含有一些氮杂环的结构单元。因此,对有机化学家和药物化学家来说,研究氮杂环化合物的反应特性,并发展一些高效、简捷地构建氮杂环骨架的方法,成为一项具有挑战性的研究内容。化学和生物特性,成为有机化学及相关领域的一个热门课题。女药物,由于其副作用小、降压效果好,现已成为临床上治疗高血压的主要药物。多潘立酮【上海人学硕士学化论文
恕//—\\×.,、.芷.,、,,孔过渡金属催化的芳基碳~碳键和碳一氮键的反应在近几十年间得到了化学家广泛的关注和研究引。钯催化剂或者铜催化剂催化的芳基卤代化合物与含氮亲核试剂的偶联反应,已经在含氮杂环的合成领域中得到了广泛的应用【Mü年的发展,通过金属催化构建碳一碳键和碳一氮键,已经成为合成含氮杂环类化合在过渡金属催化的反应中,备受有机化学家关注的一个方面是多中心反应。化下可以有两个甚至多个活性位点同时参与反应,这样不仅节省了时间与成本,也简化了化合物的构建难度。在多中心反应中,底物的设计是关键的步骤,往往决定反应的成败。在构建含氮杂环的研究上,化学家已从经典的金属催化的单个碳一碳键和碳一氮键形成的基础上,发展到设计具有多个活性位点的底物,在反应中同时构建碳一碳、碳一氮键【玫侥勘甑暮T踊坊衔//×.喹啉酮类化合物是含氮杂环化合物的一个重要分支。由于喹啉酮类化合物显点。临床上常用的喹诺酮类药物是化学合成抗生素的一类重要分支,具有抗菌谱广、耐药性好、不良反应少等诸多优点。其作用机理是通过抑制细菌穆菪酶,影响男翁凸δ堋F渲小┑目咕饔猛耆ǹ捎胗帕嫉陌牒铣赏锋呔素相媲美。如临床上常用的药物诺氟沙星牖繁承>牧己蟮泥低@嗫股兀纾酌郎承恰卅在抗革兰氏阴性菌上高于环丙沙星倍。,得到了越来越多药物化学家的广物的一个重要的方法引。其定义是通过在设计反应底物时,引入两个甚至更多个反应位点,使之在金属催。\\著的生物活性,以及可作为重要的合成砌块等特点,笔怯谢Ъ已芯康娜。喹诺酮类上海人学硕士学缏畚瓹/瓹瓹/甆﨨二●
贿蛭莉癛年,我们小组报道了一种从芳基偕二卤化合物出发,经过串联的消除反邻卤芳基炔酮类化合物,做为一种具有多个活性位点的反应底物和一类具有广泛生理活性的化合物币彩且恍┨烊徊锏慕峁沟ピ!。其