噻唑啉酮衍生物的合成及抗癌活性的研究.pdf

分类号密级
U D C
硕士学位论文
噻唑啉酮衍生物的
合成及抗癌活性研究
学位申请人: 丁浩宇
学科专业: 有机化学
指导教师: 李德江教授
二○一二年五月
A Dissertation Submitted in Partial Fulfillment of the Requirements for
the Degree of Master of Science
Synthesis and Anticancer activity of 4-thizolidinone
derivatives
Graduate Student: Haoyu Ding
Major: Organic Chemistry
Supervisor: Li
China Three Gorges University
Yichang, 443002,
May, 2012
II
三峡大学学位论文原创性声明
本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研
究工作所取得的成果,除文中已经注明引用的内容外,本论文不含任何其他个
人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和
集体均已在文中以明确方式标明,本人完全意识到本声明的法律后果由本人承
担。
学位论文作者签名:____________
日期:____________
I
摘要
噻唑啉酮类杂环化合物不仅具有优良的抗癌、抗炎、抗肿瘤和抗菌活性,而且
还可以抑制昆虫信息素合成以及作为 NOS 抑制剂,且对人体的毒性低,因其重要
的作用而一直备受化学研究者及药学家的关注;在有机合成领域,噻唑啉酮类杂环
化合物是一类非常好的合成中间体,可用来进一步合成具有生物活性的大分子杂环
化合物及发光材料等。其研究具有很强的实用价值,从而使得对该类化合物的合成
方法及应用的研究成为化学工作者研究热点之一;金刚烷是一种结构独特,性能优
良的笼状烃,其桥头碳原子易发生一系列取代、氧化反应,生成多种具有重要用途
的金刚烷衍生物,可用于抗 A 型流感病毒、治疗震颤性麻痹症、抗肿瘤及治疗帕金
森综合症,含有金刚烷骨架的头孢菌素的药理性远优于普通青霉素,因此,含金刚
烷基衍生物的开发和应用研究有着重要的意义,而含氟药物在临床治疗药物中占有
相当比重,氟原子或含氟基团的引入可以调节药物小分子的物理化学特性, 改变小
分子的药代动力学性质, 提高药物的生物利用度,通过影响化合物的构象, 增强配
体与靶标蛋白的相互结合能力以及对其它靶标蛋白的选择性。基于以上研究,为了
研制出抗菌活性更高、谱更广、低毒的化合物,依据生物活性叠加原理,将氟化合
物、金刚烷类化合物、噻唑啉酮类化合物的核心结构片断进行合理组装和修饰,合
成了含氟的与含金刚烷的两类噻唑啉酮化合物。具体研究内容如下:
(1)以 1-金刚烷甲酸为原料,在浓硫酸的作用下,与无水甲醇反应,制得 1-
金刚烷甲酸甲酯;然后与 80%的水合肼反应,制得 1-金刚烷甲酰肼,再以无水乙醇
为溶剂,分别与 4-硝基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-溴苯甲醛、邻
氯苯甲醛、4-氯苯甲醛及 2-氟-6-氯苯甲醛反应,制得相应的酰腙,最后以苯和 N,N-
二甲基甲酰胺为溶剂,与巯基乙酸脱水环化成 2-芳基-3-(1-金刚烷甲酰胺基)-4-噻唑
啉酮类化合物(4a-4g),并利用 IR,1H NMR,13C NMR,MS 和元素分析对 7 个目
标化合物的结构进行了表征,用 MTT 法测试了其中 7 个化合物对肿瘤细胞株
SF-268,MCF-7 和 NCI-H460 的细胞毒活性。结果表明,化合物 4d 具有一定的抗
肿瘤活性。
(2)以 3-氟苯甲酸和 4-氟苯甲酸为原料,在 SOCl2 作用下,与无水甲醇反应,
制得 3-氟苯甲酸甲酯和 4-氟苯甲酸甲酯;然后与 80%的水合肼反应,制得 3-氟甲酰
肼和 4-氟苯甲酰肼,再以无水乙醇为溶剂,分别与 4-硝基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、
4-甲基苯甲醛、4-溴苯甲醛、苯甲醛、4-氯苯甲醛及 2-氟-6-氯苯甲醛反应,制得相
应的酰腙,最后以苯和 N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,与巯基乙酸脱水环化成 2-芳基
-3-(含氟芳基甲酰胺基)-4-噻唑啉酮类化合物(4h-4y),所合成的 18 种新化合物的结
构经 IR、1HNMR、MS 和元素分析确证。
II
关键词:噻唑啉酮;金刚烷;含氟化合物;合成;抗癌活性;
ABSTRACT
Thiazolidinones pounds not only