抗高血脂症药(1).ppt

第二十三章 抗高血脂症药
重难点：他汀类药物的药理作用、临床应用、不良反应。

：血浆和血清中所含的脂类，包括胆固醇（CH)、三酰甘油（TG）、磷脂（PL）和游离脂肪酸(FFA）等。
：通过调节血浆脂质和脂蛋白紊乱，治疗高血脂症及产生抗动脉粥样硬化作用。
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(Atherosclerosis,AS)：是心脑血管病的主要病理基础。AS主要发生在大及中动脉，特别是冠状A、脑A和主A。此时，动脉壁硬化，内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形成脂肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成栓塞。 动脉弹性减弱易于破裂而造成出血,可能发展为急性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代谢异常具有重要意义。
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二、常用调血脂药（根据结构分类）
***戊二酰辅酶A还原酶抑制药（他汀类调血脂药）：如洛伐他汀、普伐他汀、***伐他汀、辛伐他汀、美伐他汀等；
（即贝特类调血脂药）：如吉非贝特、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特
：盐酸及烟酸衍生物、普罗布考等。
三、调血脂药物的分类（根据用途分类）
调血脂药
抗氧化剂
多烯脂肪酸类
血管内皮保护药
主要降低总胆固醇（CH)和低密度脂蛋白（ LDL）的药；
主要降低三酰甘油(TG）和极低密度脂蛋白（VLDL）的药；
其他调血脂药
降脂作用强，毒性较低。
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他汀类 : 洛伐他汀(Lovastatin)　　　 辛伐他汀(simvastatin)　　　　 普伐他汀(pravastatin)　　　　 ***伐他汀(fluvastatin)　　　　 阿伐他汀(atorvastatin)
美伐他汀（Mevastatin ）
第一节 羟***戊二酰辅酶A还原酶抑制药
一、HMG-CoA还原酶抑制药（即他汀类调血脂药）
目前治疗高胆固醇症的主要药物
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【体内过程】
口服吸收迅速，除***伐他汀生物利用度稍高外，多数药
物首关消除作用明显。
洛伐他汀和辛伐他汀均为前体药物，需在肝脏内转化后
才有活性。
洛伐他汀、普伐他汀口服吸收不完全，易受食物的影响。
本类药物大部分经肝脏肝药酶代谢转化，主要经胆汁从
粪便排泄，少量经肾脏排泄。
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【药理作用】

机制：
（1）竞争性抑制HMG-COA还原酶活性，使肝脏胆固醇合成受阻；
（2）使细胞内胆固醇库耗竭；
（3）肝脏低密度脂蛋白 (LDL)受体代偿性合成增加，促血浆低密度脂蛋白 (LDL)、中间密度脂蛋白 (IDL)被摄入肝脏，降低血浆低密度脂蛋白 (LDL)、中间密度脂蛋白 (IDL)水平；
（4）胆固醇减少，极低密度脂蛋白（VLDL）合成减少，极低密度脂蛋白（VLDL）、减少又可间接引起高密度脂蛋白（HDL） 的升高。
洛伐他汀降胆固醇作用最强，普伐他汀最弱。
本类药降三酰甘油作用较弱。
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（1）抑制血小板聚集和提高纤溶活性；
（2）改善血管内皮功能、提高血管内皮对扩血管物质的反应性；
（3）抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和凋亡；
（4）降低血浆C反应蛋白、减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应；
（5）减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成等作用，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小。
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【临床应用】
用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性和非家族性IIa、IIb和III型高脂血症、多基因性高胆固醇血症。
对病情严重者可与胆汁酸结合树脂配伍使用。
也可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防心脑血管急性事件、治疗骨质疏松症及缓解器官移植后的排异反应。
2型糖尿病及肾病综合征引起的高脂血症首选药
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【不良反应与注意事项】
⒈副作用很少而轻。
⒉大剂量可出现胃肠道反应、头痛、皮肤潮红或皮疹。
⒊偶有无症状性转氨酶升高，极个别致肌酸磷酸激酶
（CPK）增高, 停药 2～3个月可恢复。

以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。
表现为肌痛、肌酸激酶(CPK↑,CPK升高是RL的标志)
严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。
注意 ①定期血清和尿中肌红蛋白，有助于RL的早期诊断 ；
②肌痛应查CPK；
③与贝特类、烟酸、环孢素、红霉素等慎合用。
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2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀