乳腺癌干细胞发生机制的实验与临床病理的研究.pdf

乳腺癌干细胞发生机制的实验与临床病理研究陶雅军专业名称:病型掣崭羽生理学计:学位论文:页表格:插图:幅指导教师:李连宏申请学位级别:博士学位论文提交日期:年论文答辩日期:月学位授予单位:大连医科大学学位授予日期:年评阅人:答辩委员会主席:教授
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目录参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·:⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一部分:信号通路分子在乳腺癌细胞系干细胞中的表达及其作用机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二部分:乳腺癌干细胞裸鼠模型建立及其发生机制的探讨⋯前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一刖舌”。”。⋯”‘”。”‘”。”‘”‘”‘”’”。”。”。”。”。”‘”‘”‘
第三部分:应用沉默基因在乳腺癌发生发展中的作用··········”····”····”·”····”·······”··.........................刚置“‘”‘”一””。”‘”。”一································材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第四部分:信号通路分子在三阴性人乳腺癌中的表达及其发生机制中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯、—狶/
乳腺癌干细胞发生机制的实验与临床病理研究博士生姓名:陶雅军指导教师:李连宏教授专业名称:病理学与病理生理学摘要乳腺癌是全球女性恶性肿瘤死亡率最高的一种癌症,其确切的发病机制到目前尚未清楚。虽然当前乳腺癌的治疗水平较前有了很大的提高,但尚不能使大多数患者受益。癌症干细胞学说的出现为控制肿瘤细胞的恶性生长提供了一个研究方向。癌症干细胞学说认为癌症干细胞是在肿瘤形成组织中唯一具有无限增殖潜能并能促进肿瘤浸润生长的细胞,癌症的发生与干/祖细胞的恶性转化或自我更新机制失调有关。年,.賘等研究发现,鯟√綥‘乳腺癌细胞接种疭∈蠹纯沙闪觯霾槐泶锔美喾肿颖昙堑娜橄侔┫赴又疭∈缶荒艹闪觥M谇傲邢侔└上赴煊颍呀⒌氖笠浦材型显示赴谠鲋衬芰Α⒖寺⌒纬赡芰Α⒅琢鲂纬杉白R频确矫婢坑‘细胞。/信号通路是一个高度保守的体系,负责动物发育模式的调控,并在调控干/祖细胞的正常生长和内环境稳定方面具有重要作用,肿瘤的发生与这一通路的异常激活有关。关于信号通路在乳腺发育及乳腺癌发生发展中的确切作用机制还不清楚,但现有的研究结果表明信号通路活化与肿瘤耐药、癌症干细胞的维持以及与其他信号通路相互作用等有关,了解在乳腺肿瘤发生及恶性进展中的作用将为乳腺癌的防治提供新的靶标。本实验首先从乳腺癌细胞系中分选出以1曛镜娜橄侔└上赴觳釮藕磐分子在O赴头荂赴械谋泶锴榭觯私釮藕磐在乳腺癌干细胞中的作用。其次,将分选出的赴头荂。细胞接种于疭笕橄俨课唬菇ㄈ橄侔└上赴闶竽P停教秩橄侔┑发生机制。用表达恼婧吮泶镌靥錺/疦瞬时转染细胞,诱导虺聊芯縎基因对细胞增殖、细胞周期及细胞周期蛋白和挠跋欤教制湓谌橄侔┓⑸⒄怪械淖饔谩W詈螅通过分析信号通路分子在三阴性乳腺癌中的表达了解信号通路在三阴性乳腺癌恶性生物学行为维持中的作用,以及分析信号通路在乳腺癌、乳腺增生和正常乳腺组织中的表达,探讨信号通路在乳腺癌发生机制中的作用。
方法:采用免疫磁珠法从无血清培养的乳腺癌悬浮细胞中分选∥第一部分信号通路分子在乳腺癌细胞系干细胞中的表达技术检测信号通路及其作用机制目的:了解信号通路在乳腺癌干细胞中的作用。细胞和非赴2捎胷分子、虶在赴头荂。细胞中的表达情况。结果:分选出的赴颊枷赴苁.%,:在O赴蠬藕磐反τ诨罨刺罨腍藕磐路可能有助于O赴翁肮δ艿奈帧关键词:赴第二部分乳腺癌干细胞裸鼠模型的建立及其发生机制的探讨目的:了解乳腺癌干细胞在乳腺癌发生发展中的作用。方法:将分选出的O赴头荂。细胞分别接种于去除脂肪垫的疭笕橄俨课唬鄄熘琢錾で榭觥结果:非赴镹/鼠成瘤率为%/,细胞组疭蟪闪雎饰%/,但两组成瘤率并无显著性差异。病理学检查证实乳腺部位肿块均为乳腺癌。W只疭鼠发生肺转移,籒/鼠发生淋巴结转移和肺转移、