托伐普坦药物治疗进展.pptx

托伐普坦（Tolvaptan）
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目录
AVP在心衰中的病理生理
托伐普坦作用机制
01
02
03
心衰领域中的临床研究
结语
04
2
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心力衰竭时，心排血量减低、相对有效循环血容量不足不但激活了交感神经激素系统、RAAS系统，也导致AVP释放明显增加，引起了反复的容量负荷过重，因此，去除体液潴留是心衰治疗策略中十分重要的一个组成部分。
体液潴留导致心衰患者反复住院
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血管加压素(Arginine vasopression，AVP）/抗利尿激素（antidiuretic vasopressin，ADH）
血管、心肌、血小板、肝细胞和子宫
肾脏集合管
AVP
__
+
V1a 受体
V2受体
血浆渗透压升高
压力感受器
血管加压素 II
血浆渗透压降低
压力感受器
钠尿肽
９个氨基酸的肽类激素
在下丘脑合成
从垂体后叶被分泌到血液中
有文献报道外周组织如心脏也可分泌AVP
垂体前叶
垂体前叶
V1b受体
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↑ 渗透压 (+1%)
↑血浆中Na+ 离子浓度
渗透压-感受器
下丘脑
垂体后叶
↓血容量 (- 8~10%)
↓血压 （-10~15%）
压力-感受器
心房和大血管
AVP 释放
口渴
水摄入
自由水增加
肾脏集合管
自由水重吸收
AVP 分泌调节
SIADH
心衰
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Data from 72 subjects with CHF admitted to Omiya Medical Center in Japan.
Nakamura T et al. Int J Card. 2006;106(2):191-195.
(n=10)
(n=10)
(n=19)
(n=23)
(n=20)
血管加压素水平 (pmol/L)



*

**

年龄匹配
对照组
NYHA
Class I
NYHA
Class II
NYHA
Class III
NYHA
Class IV
AVP升高幅度与心衰严重程度相关
P<
P<
40
30
20
10
0
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AVP 受体分型和分布
受体
类型
位置
作用
拮抗剂
作用
V1a
血管平滑肌细胞
血小板
肝细胞
子宫肌层
血管收缩
心肌肥大
血小板聚集
肝糖分解
子宫收缩
血管放松
血糖增高
行为控制
V1b (V3)
垂体前叶
ACTH（促肾上腺皮质激素）
焦虑
Cushing 病
V2
肾脏集合管的
基底细胞膜上
血管内皮细胞
血管平滑肌细胞
将水通道蛋白(APQ2)插入在顶端膜上
启动水通道蛋白（APQ2 ）合成
VWF 和第8 因子释放
血管放松
阻止水的重吸收（排水）
血管收缩
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左心室重构
AVP
V1a
V1a
V2
血管收缩
 后负荷
 前负荷
H2O 潴留
低钠血症
疾病进展
AVP和心衰的病理生理
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托伐普坦（Tolvaptan）是一种口服的选择性V2受体抑制剂，利水不利钠。托伐普坦已被许多研究证实可减少容量负荷、稳定血流动力学、改善低钠血症，且不影响肾功能。其应用已获国内外心衰指南的推荐。
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