klotho基因与肿瘤关系的研究进展.pdf

变与 之间存在着连锁不平衡 ，认为 —可能 一的小 鼠给予 ／—治疗 ，可显著抑制
是 通 过 改 变 和 基 因 的外 显 率来 增 加 携 小 鼠体 内的肿瘤生长，这都表明 基 因对肿瘤细
带者罹癌肿瘤的风险。但是，等的一项研究却 胞具有生长抑制作用并可降低其恶性表型。总之 ，现有
没有发现这种关系 ，该研究包括 例 及 的研究资料强力提示 基 因在肿瘤 的生物学进程
例 携带者 ，发现 —并不会改变 中扮演着抑癌基因的角色。
和 携带者 中发生乳腺癌及卵巢癌的风险 ，不过 抑癌基因失活的表观遗传学改变主要包括 甲
该研究 中德系犹太妇女样本量小 ，且 —具有显著 基化 、组蛋 白修饰 、染 色质 重塑等 ，为探寻 基 因
的种族特异性 ，因此 ，尚不能确定 —与犹太德系妇 沉默 的表观遗 传机制 ，研究者 运用重 亚硫酸盐 测序
女 中 和 携 带者 肿瘤 风 险增加 的相 关 、甲基化特异性 等技术 ，检测到肿瘤组织及肿
性。等哟研究还发现 ，—对乳腺癌细胞 瘤细胞株 中 基 因启动子区高 甲基化状态及启动
也存在生长抑制作用 ，但较野生型的 对细胞的 子相关组蛋 白去乙酰化状态 ，在对这些肿瘤细胞系以单
生长抑制活性下降 ，分泌量也显著减少 ，等 独或联合 甲基转移酶抑制剂 一氮杂一一脱氧胞
在胰腺癌细胞株 中同样检测到该功能突变体 ，提示这种 苷 及组蛋 白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素 后 ，可使
活性减弱的 —变体与胰腺癌风险增加有关。其他 的表达部分或完全恢复 。因此 ，基
如启动子一也存在 —变异 ，该等位基因由 因在 肿瘤 中表 达 下调或 缺 失与 甲基 化 和组 蛋