表皮生长因子在皮肤创伤中的临床应用.doc

表皮生长因子在皮肤创伤中的临床应用黎宁陈彦伟综述吴曙粤审校表皮生长因子(epidermal growth factor , EGF) 在 1962 年由美国的 Cohen 博士发现并命名, Cohen 博士等为此获得 1986 年度诺贝尔生理学和医学奖。上世纪 90 年代中期, 通过基因重组技术获得的大量高纯度且活性和结构与天然 EGF 高度一致的重组人 EGF(rhEGF) , 在临床上广泛应用于各种创伤的治疗, 尤其是皮肤创伤的治疗,获得良好的疗效。现将近 10 年来有关文献综述如下。 1 EGF 的基础研究 EGF 是一类广泛存在于人和动物体内的,可促进或抑制多类细胞生长的多肽”J。体内多种细胞膜上均存在 EGF 受体, 受体与 EGF 结合后形成受体一 EGF 复合物,通过自磷酸化等一系列生化反应诱导或直接调控细胞增殖的一系列重要基因,启动创面修复的过程,对上皮细胞有强烈的促生长作用。皮肤组织的基本细胞成员一表皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等是 EGF 的靶细胞, 提示表皮组织、真皮和皮肤血管的微循环系统都要受到 EGF 的调控。由于多类表皮细胞群的生长对 EGF 的局部刺激能作出灵敏的应答反应,且为这些表皮的高速更新所必需,因此认为 EGF 参与并促进了这一生理过程。在体表创伤的愈合过程中,传统药物促进创伤愈合能力极为有限,创伤自我修复能力依据于内源性 EGF 的释放及参与; 但由于机体体液中 EGF 含量较低, 满足不了细胞增殖和肉芽组织发育的需要, 通过给予外源性 EGF , 创面可做出细胞增殖和肉芽组织发育加速的应答反应, 最终表现为创面愈合速度的加快。]。付小兵等新近研究发现, EGF 激活干细胞促进表皮细胞增殖不仅发生在基底层, 还可在表皮的多层面上发生,从而能迅速增加表皮细胞数量及表皮层厚度,增强其屏障功能,认为 EGF 促进损伤皮肤再生的主要机制可能与它能诱导皮肤干细胞快速定向分化有关。体表创伤的愈合过程包括上皮重建、成纤维细胞增殖、新血管形成及胞间基质的合成和塑型等, Brow 等【 2_3 的实验研究结果提示, 外用 EGF 可与角质细胞和皮肤成纤维细胞上的 EGF 受体结合促进其分化,还可以通过增加其它的内源性生长因子如转化生长因子、血小板衍生生长因子的含量或活性而发挥作用,显著加速创面的修复,缩短愈合时间。邢帮荣等发现, 与另一种促进创伤愈合的生长因子——碱性成纤维细胞生长因子(bEGF) 相比, EGF 的促再上皮化作用明显, 因而对创伤修复的中后期即再上皮化过程有特殊的促进作用。外源性 EGF 用于创伤修复是否安全? 是否引起组织过度增生? 大量的动物试验及临床观察均表明, rhEGF 在分子结构、生物学活性及生理功能上与天然 EGF 高度一致, 故对机体无致敏、致畸、致突变及致癌作用, 在应用中无不良反应。王世岭等-9 通过对 345 例临床病例各类创面应用重组 EGF 治疗的观察, 未见局部组织过度增生现象。 Falanga 等用外源性 EGF 在 44 例静脉性溃疡病人上所做的安全性实验也证实无任何副作用。到目前为止,还没有证据证明外源性 EGF 局部给药会引起正常组织的不正常增生和癌变。由此可见,外源性 EGF 在促进表皮细胞增生,加速伤口快速愈合上是有效、安全的。 2 ECF 的临床应用由于 EGF 对