帕金森氏病的药物治疗.ppt

帕金森氏病的药物治疗
帕金森氏病的药物治疗
概念
帕金森病是一种以震颤、强直、运动减少、特
殊姿势为特征的经系统退变性疾病。 1817年James Pakinss 首次报道。
老年人多发。目前的研究显示患病率有地区、种族差异，白种人最高、黄种人次之、黑种人最低。10万人中患病率西方为106~307 ,亚洲为44~82。
。
病因是由于黑质多巴***神经原的退变和破坏，而致多巴***能不足（耗竭）。
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几个概念之区别
PD：原发性帕金森病
PDS：帕金森综合征
PDP：帕金森叠加综合征
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发病原因：环境因素
遗传易感性
年龄老化
帕金森氏病的药物治疗
药物治疗
抗胆碱能药物
金刚烷***
左旋多巴及其脱羧酶抑制剂
多巴***受体激动剂
单***氧化酶B（MAO-B）抑制剂
儿茶酚-氧位-***转移酶（COMT）抑制剂
帕金森氏病的药物治疗
(一)抗胆碱能药物的应用
抗胆碱能药物治疗PD已有100余年历史，其中颠茄为最古老的天然药物。以后出现合成的抗胆碱能药物。60年代以前，治疗PD的最主要药物为盐酸苯海索（Artane，安坦）适用于早期轻型病例，对震颤及强直有改善作用。约20%～25%的患者可获得满意疗效。
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副作用有口干、尿潴留、头晕、视物模糊、眼压增高、认知功能，尤其是记忆力下降，故老年患者应慎用；合并有前列腺肥大及青光眼者，应禁用。常用量每次2mg，每日2～3次，口服。
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（二）金刚烷***
其作用机理可能是促进突触前DA的释放；同时也有一定的抗胆碱能作用。主要用于轻型或早期患者，可使60%～70%的病例症状得到改善。但单独应用，其作用很难维持一年以上。常用量每次100mg，每日2～3次，口服。不良反应有嗜睡、眩晕、食欲减退、下肢网状青斑、踝部水肿、体位性低血压等。剂量过大（＞300mg/日）可有失眠、焦虑、精神症状、运动失调等。肾功能不全、癫痫患者及哺乳期妇女禁用；心脏及肝病患者禁用。，每日1～3次；最大量400mg/日，老年人不超过300mg/日。
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(三)左旋多巴及其脱羧酶抑制剂
1左旋多巴（L-dopa）
1960年Ehringer和Hornykiewicz指出，PD患者纹状体中DA耗竭，并指出对PD患者进行DA替代疗法的可行性。但由于DA不能透过血脑屏障，故不能直接用于DA进行治疗。L-dopa为DA的前体，可以透过血脑屏障，进入中枢神经系统，然后经脱羧作用，转化为DA而达到治疗目的。
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1961年Birkmayer在维也纳[7]及同年Barbeau在加拿大[8]首次报告了L-dopa治疗PD获得满意疗效。从此以后，PD的治疗开始了L-dopa替代疗法的新纪元。但由于L-dopa大部分在进入中枢神经系统前，在外周血液中经脱羧作用转化为DA，故只有大量服用L-dopa，才能达到治疗目的。L-dopa长期大量服用会产生较严重的副作用，如恶心、多动、烦躁不安、幻觉、低血压、心律不齐等，而使其临床应用受到限制。
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