第七 章
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
第一节
胆碱酯酶(Cholinesterase ChE)
乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase AchE)
真性胆碱酯酶,为糖蛋白,在于胆碱能神经末梢突触间隙,效应器接头,活性高,1个酶分子 1分钟水解6×105 分子ACh。
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AChE 通过三个步骤水解ACh:
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乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位:
阴离子部位:(带负电)含谷氨酸残基,
酯解部位:含丝氨酸羟基(构成酸性作
用点)和组氨酸咪唑环(构成碱性作用点)
,两者通过氢键结合,使丝氨酸羟基亲
核性增加。
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① ACh季铵阳离子头,以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合,酶酯解部位 丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。
② ACh与AchE复合物裂解,释放胆碱和乙酰化AchE
③ 乙酰化AchE迅速水解,分离出乙酸, 恢复酶活性。
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假性胆碱酯酶
(seudocholinesterase PChE):
特点
(1) 存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠;
(2) 对ACh特异性低,也可水解其他胆碱
酯类,如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人
琥珀胆碱易中毒。
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第 二节 抗AChE药
定义:
能与AchE牢固结合,使AchE活性
受到抑制,从而使胆碱能神经末梢
释放的Ach 堆积或增多,产生拟胆
碱作用。
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易逆性抗AChE药:
毒扁豆碱、新斯的明
难逆性抗AChE药:
有机磷酸酯类
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一、易逆性抗AChE药
[药理作用]
:
(1)胃、肠:促进胃肠平滑肌收缩,增加胃
酸分泌,增加小肠、大肠的活动,促进肠内
容物排出。
(2)支气管:收缩
(3)输尿管和逼尿肌收缩,
膀胱括约肌:松弛,
排尿。
:缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
:
分泌增加:
如支气管、泪腺、汗腺、
唾液腺、胃腺、小肠、
胰腺等。
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