奥美拉唑生产工艺设计规范流程.doc

×××药业某现行文件
奥美拉唑的生产工艺规程
文件编号：SOP-MF-301-00
起草人：技术员 起草日期： 年 月 日
审阅人：车间主任 审阅日期： 年 月 日
审核人：质保经理 审核日期： 年 月 日
批准人：总经理 审批日期： 年 月 日
执行日期： 年 月 日
分发部门：质量保证部2份
生产技术部2份
设备部1份
目录
产品概述
原辅料、包装材料质量标准及规格
化学反应过程
生产流程图
工艺过程
中间体、半成品的质量标准和检验方法
技术安全与防火
综合利用与三废治理
操作工时与生产周期
劳动组织与岗位定员
设备一览表及主要设备生产能力
原材料、能源消耗定额和技术经济指标
物料平衡
附录
附页
奥美拉唑的生产工艺规程
一：产品概述
（一）产品名称
中文名称：奥美拉唑 ，别名洛赛克
英文名称：Omeprazole、Losec
化学名称：5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二***-2-吡啶基）-***]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑
分子式：C17H19N3O3S
分子式量：
化学结构：
7、理化性质：本品为白色至类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变色，熔点156℃。本品在二***甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在***中微溶，在水中不溶；。
（二）临床用途
①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。
　　②应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；
　　③亦常用于预防重症疾病（如 脑出血 、严重创伤等）胃手术后预防再出血等；
　④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
（三）药理作用
本品是近年来研究开发的作用机制不同于H2受体拮抗作用的全新抗消化性溃疡药。它特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的氢钾ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于氢钾ATP酶又称做"质子泵"，故本类药物又称为"质子泵抑制剂"。
（四）包装规格要求及储藏
包装规格：胶囊剂：每个胶囊20ｍｇ。 注射液：每支40ｍｇ。
储 藏：密闭，在凉暗，干燥处保存。
二、原辅料、包装材料质量标准及规格
物料名称
编号
规格
标准编号
质量指标
特殊要求
包装规格
项目
指标
2，3,5-三***吡啶
B-01
≥%
桶装
无水硫酸镁
B-02
7487-88-9
性状
外观白色粉末 　　含量：98% 　　熔点(℃)：1124(分解)；
相对密度(水=1)：；
溶于水、乙醇、甘油
折光率： 比重：
三、化学反应过程
主反应、副反应、辅助反应
2,3,5-三***吡啶-N-氧化物的合成
2,3,5-三***-4-硝基吡啶-N-氧化物的合成
4-甲氧基-2,3,5-三***吡啶-N-氧化物的合成
磺酸（4-3,5-二***-2-吡啶基）-甲酯的合成
5-甲氧基-2-【（4-甲氧基-3,5-二***-2-吡啶基）-亚***硫-1H-苯并咪唑的合成
奥美拉唑的合成
四、生产流程图
（一）工艺流程图简图
物料
过程
流向
（二）工艺流程图
磷钨酸
2,3,5-三***吡啶
加热搅拌
二***甲烷
30％H2O2
萃取
保温90℃
水合肼
H2O2
减压蒸馏
浓硫酸
搅拌加热
冷却
乙酸乙酯
萃取
无水硫酸镁
干燥
无水硫酸铜
乙***
抽滤
冷冻
水
碳酸钠
水
二***甲苯
***
甲醇钠
2-硫基-5-甲氧基苯并咪唑
异丙醇
异丙醇
***仿
甲磺酸酐
***仿
无水硫酸镁
二***甲烷
甲醇钠
干燥
洗涤
保温、搅拌
冷却
冷冻抽滤
回流
抽滤
冷冻
浓缩
搅拌加热
干燥
萃取
冷却
减压蒸馏
加热搅拌
干燥浓缩
五、工艺规程
（一）质量比：
①2,3,5-三***吡啶：磷钨酸：30%过氧化氢：水合肼：过氧化氢
=109:9:115：少量：过量
②2,3,5-三***吡啶-N-氧化物:浓硫酸:65%浓***:=::0