Larginine对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞衰老的作用及机制研究硕士论文.pdf

厂————————■——————一——一论文作者签名:—榉煺礚日期:上巫必叫陟聋麴三垦聋期:上业单卒业中国医科大学研究生学位论文独创性声明中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定即:研究生在本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大匏本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容C苣谌莩,以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名:指导教师签名:日
/伪目录中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯论文一不同糖浓度对人脐静脉内皮细胞衰老的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..。材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..论文二对内皮细胞衰老的作用及机制研究第一部分前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..。第二部分材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.三、论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯月帷甹‘前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..日帷日帷、,二。:竺琛Б蟀菼
内皮细胞衰老的性疾病,其血管并发症是尿病人群中动脉粥样硬化器同时受累较多。一些研是动脉粥样硬化的早期病发展有效阻断药物,是防内皮细胞是糖尿病血管病变的关键靶组织。它不仅在抗凝血因子形成过程中起着保护屏障作用,而且其自身可分泌因子调节血管管腔和保持内环境稳态的作用。正常生理状态下,内皮细胞的更新率很低,分裂增殖能力有限,、细胞停滞在细胞周期的/期、衰老相关的基因和蛋白表达阳性以及端粒酶活性降低等;同时,血管内皮细胞衰老过程中,分泌的各种生物学活性因子也在发生变化,如的合成下降、炎性因子合成增加、粘附因子表达增多等。这些变化都将造成内皮细胞功能障碍,最终导致动脉粥样硬化的发生。可见,衰老与糖尿病相关的动脉粥样硬化存在密切关系。端粒钟学说是衰老发生机制的学说之一。端粒是真核细胞染色体末端的序列,随着细胞的每次分裂,端粒不断缩短,当缩短到一个阈值时,便不能维持染色体的稳定,使细胞失去分裂增殖能力而进入了衰老阶段。因此,端粒缩短被认为是触发细胞衰老的分子钟,可作为衰老的生物标记。端粒酶是一种核糖核蛋白逆转录酶,可以在缩短的端粒末端加上新的重复序列,保持端粒长度,在调节
鰐/通路受到抑制有关。因此,在内皮细胞中上调/藕畔低秤鵰凇序列也相应出现了磷酸化;应用抑制剂可以降低肿瘤细胞端材料与方法寿命与细胞增殖方面扮演着重要的角色。端粒酶活性的调控是多因素的,/通路正是其中之一。⑾郑谖扪G迮养时后肿瘤细胞钚陨撸肆C傅幕钚栽黾倍,而端粒酶逆转录酶催化亚基琱牧礁粒酶的活性并抑制牧姿峄R虼耍珹必然成为端粒酶十分重要的上游调节点。氧化应激的增加与生物利用度的减少在细胞衰老中起着重要的作用。有研究显示高糖可以增加细胞碦的产生,而后者可通过抑家族激酶的活性而缩短端粒的长度,加快衰老的进程。能与过量的从Χ跚嵯赴趸的程度。被认为是最主要的内皮源性自分泌因子,它可以调节血管管腔大小,抑制血小板聚集、抗凋亡、抑制平滑肌细胞增殖和白细胞粘附,因而在抗动脉粥样硬化过程中发挥着重要的作用。很多研究发现内皮型谋泶锖蚇合成随年龄的增加而下降,虽然其机制目前还不明确,但有研究表明/以介导的磷酸化,亦有研究显示