光敏剂photofrinⅱ预激活联合化疗对肿瘤细胞杀伤作用的研究论文.pdf

第一军医大学
硕士学位论文
光敏剂photofrinⅡ预激活联合化疗对肿瘤细胞杀伤作用的研究
姓名:郑积华
申请学位级别:硕士
专业:肿瘤学
指导教师:王晓怀
20050515
光敏剂预激活联合化疗对肿瘤细胞杀伤作用的研究硕士研究生:郑积华指导老师:王晓怀摘要痬ハ赴海又钟着嘌澹靠譴细胞悬液;空白对照组在铺孔时不加细胞悬液,只加嘌骸射,剂量为痗,照射后再加入单细胞悬液。后激活组在加入目的光动力疗法瘟贫裥灾琢鍪墙嗄晷似鸩⒉欢发展的新技术。传统的瘟贫裥灾琢隽菩范ǎ捎谑芄庹沾透深度的影响,对深部及较大体积的实体瘤难以获得较好疗效,使的应用受到限制。内科化疗由于耐药现象的存在,成为影响化疗疗效的重要因素之一。本研究将光敏剂谟靡┣霸ぜせ睿察其抑瘤效果,并与传统化疗药物联合作用于恶性肿瘤细胞,观察其联合作用效果,对提高化疗药物疗效,最大限度地杀灭肿瘤细胞具有较大的意义,为晚期肿瘤患者的全身性瘟铺峁┮欢ǖ南赴验基础。方法体外培养、、细胞,取对数生长期细胞制成个细胞/孔C靠准尤敫魇苁晕锶芤,置℃体积分数为。的培养箱中培养笛橹罩骨尤%芤痬,继续培养,除去每孔培养液,每孔加,用酶标仪以波长舛ǜ骺譇值。实验设药物处理组、细胞对照组和空白对照组,每组均设龈纯住O赴哉兆榧觢培养液及预激活组先加入苁晕锖笤谑椅孪掳凳夷谝波长激光照细胞及受试物后再进行上述光照。按下列公式求出增殖抑制率:肿瘤硕士学位论文
作用较籉ヒ┳樵銮浚哂邢嗉幼饔茫碆修正公式计算出中文摘要细胞增殖抑制率籟┪锎碜锳值一空白对照组/赴对照组狄豢瞻锥哉兆锳值ǚ治隽:嫌靡┬果,根据细胞增殖实验测得的筒煌ǘ鹊腄、、:嫌靡┦倍訩赴囊种坡剩訠修正公式作疗效判别,即实测值/期望值×I鲜街蠩合用时抑制率,和分别为和化疗药单药的抑制率。若T銮浚.≤.为相加,^。。值。结果在单药组的实验中,激活后能明显抑制、、细胞株的增殖,并且这种作用呈剂量依赖性,在对细胞的实验中,预激活组抗肿瘤活性较后激活组降低,用回归法求得两者的。。值分别为:./和甶单药预激活在浓度为/,预激活组抗肿瘤活性较后激活组降低,用回归法求得两者的。。值分别为:./和痬籶对细胞的实验中,预激活组抗肿瘤活性较后激活组降低,用回归法求得两者的。。值分别为:./和痬T趐与化疗药物联合作用于的实验中,ぜせ詈笥隓联用,其抑瘤作用较ヒ┳,其抑瘤值为。预激活后与联用,其抑瘤作用较药组增强,具有相加作用,按拚郊扑愠鰍值为。结论光动力疗法瘟贫裥灾琢銎湓硎抢霉饷艏裂≡裥跃积、潴留于肿瘤组织内,并能在特定波长的光照下,通过光化学或光痬琾%。
硕士学位论文生物学反应对瘤组织产生杀伤效应,从而达到局部的治癌目的。与传统的手术、放疗、化疗等疗法相比,瘟凭哂邢喽蕴匾煨缘厣鄙肿瘤细胞、对健康组织损伤较小、毒副作用少等特点,故对于年老体弱、不能手术或静脉化疗的患者尤为适应。近年,国内外学者也在积极进行肴砘蚓植炕屏:嫌τ玫男饔眉肮饷艏寥砜怪瘤作用的研究,国内外现有研究表明,:匣埔┪顳、猯龋商岣呋埔┪锏目沽鲎饔茫哂行饔谩鵬等研究发现将光敏剂部花青预激活后无需进一步的光照激活,对一、认赴暧%的杀伤作用,对病毒也有杀伤作用,而正常细胞%以上仍存活,其对正常细胞的杀伤作用很小。而且预激活的光敏剂可在一姹4个月以上。本实验结果表明,光敏剂预激活后,无需进一步的光照,能有效杀伤细胞,与一、:献饔煤螅訩赴脑鲋骋种朴邢嗉幼饔谩其预激活后抗肿瘤活性与等的研究结果相一致。光动力抗肿瘤作用的生物学机制还了解得比较少,除传统的光化学反应产生一系列氧化反应这一机制外,光动力治疗还可对微血管产生作用,造成血管完全封闭,使肿瘤组织因缺氧和营养枯竭而坏死,此外光敏剂还具有抑制肿瘤细胞的迁移,降低肿瘤血流量,促进前列腺素、淋巴因子、血栓素等细胞因子的释放等作用,一些初步实验表明:其杀死肿瘤组织的机制还有免疫系统的参与作用,可使存活细胞产生新的抗原能引起对肿瘤的免疫反应及放疗增敏等作用。因此,鄙酥琢鱿胞的机理可能是通过多种机制综合作用的结果。由于光敏剂无传统化疗药物的骨髓抑制及消化道反应等其他较大的副作用,其与传统化疗药物联合应用,不增加化疗药物副作用,较之多种传统化疗药物联合应用而副作用增加具有明显的优越性。同时光敏剂ぜ活后,无需进一步的光照,能有效杀伤、、细胞,克
中文摘要服了传统瘟品椒ㄊ芗す獯┩干疃扔跋煺庖痪窒扌浴1狙芯砍醪探讨了糜谌硇灾瘟浦琢龅目尚行裕迥谥琢龅闹瘟圃侗忍外研究复杂,因此尚需进一步的探讨。魑R恢执瓷诵〉男滦头法,可以治愈早期肿瘤和控制晚期肿瘤发展,随着新一代光敏剂的出现和连续输出的长波长激光器的完善,ǹ捎糜谙鸶蠓段У肿瘤,为恶