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西咪替丁西咪替丁的抗消化道肿瘤作用世界华人消化杂志 1998 年第 1 期第 6卷文献综述作者:诸琦史峰徐家裕吴云林单位:上海第二医科大学瑞金医院消化科上海市 200025 关键词:西咪替丁/ 药理学;消化系统肿瘤/ 药物疗法;胃肿瘤/ 药物疗法 Effect of Cimetidine against digestive tract tumors Zhu Q, Si F, Xu JY, Wu YL Subject headings cimetidine/pharmacology; digestive system neoplasms/drug therapy; stomach neoplasms/drug therapy 中国图书资料分类号 R 735 1 机制直至目前, 西咪替丁对肿瘤以及宿主作用的确切机制尚不完全明了. 有关研究认为,其抗肿瘤的重要机制可能是通过增强免疫系统各部分的功能从而起到免疫调节的作用. 具体为通过抑制 T 抑制性淋巴细胞(Ts 细胞) 功能,增强辅助性 T 淋巴细胞(TH 细胞) 产生白介素(IL - 2), 以及促进天然杀伤细胞(NK 细胞) 活性等, 从而提高机体的免疫能力和具抗肿瘤作用[ 1,2]. 许多肿瘤细胞和肿瘤组织内浸润的肥大细胞其组***(Histamine) 产生能力增强,而组***已被证实是一种消化道肿瘤的生长因子, 因此这种变化将有利于癌细胞的生长和转移,为其逃避免疫监视及杀伤机制之一[ 3,4]. 此外,组***的增多与机体的免疫功能损害也有密切关系. 如组***的免疫抑制效应包括对丝裂原的增生反应、 IL-2 的产生以及淋巴细胞、单核细胞和 NK 细胞细胞活性的抑制等. 而西咪替丁与 H2 受体结合, 起着拮抗组***的作用从而恢复或部分恢复免疫反应或免疫细胞活性[ 1,3]. Hahm et al[2] 比较了胃癌患者和正常人外周血单核细胞(PBMNC) 对植物血凝素(PHA) 刺激的增殖反应. 作者发现,胃癌患者 PBMNC 对 PHA 刺激的反应明显低于正常人. 当在培养介质中加入西咪替丁,阻断 H2 受体作用后,导致 PHA 诱导的 TH 细胞反应明显增高,而 TS细胞功能明显抑制, 这提示西咪替丁对被肿瘤抑制的淋巴细胞增生反应具有逆转作用. 作者还同时研究了西咪替丁对胃癌患者 PBMNC 细胞毒活性及其产生 IL-2 的影响, 发现 NK在1μg 西咪替丁下其杀伤活性为 ± ( 以 K562 细胞作为杀伤标准) ,对照组为 ± (P < ) ;在胃癌外周血培养介质中同时加西咪替丁和 PHA ,则上清液中可溶性 IL-2 受体(SIL-2R) 水平显著高于 PHA 组,分别为 U/ml ± U/ml 与 U/ml ± U/ml ,差别显著(P< ) ; 而不加西咪替丁或 PHA 的 SIL-2R 浓度为 U/ml ± U/ml. 由此可见, 组***介导了NK 细胞杀伤作用和抑制了细胞产生 IL- 2 的能力; 而西咪替丁通过阻断组***作用, 增加了淋巴细胞的细胞毒活性, 并提高 IL-2 的含量,从而改善机体的免疫功能. Watson et al[1 ]的研究表明,西咪替丁可抑制组***刺激胃癌细胞株