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多巴***第三节多巴***能效应[ 拟多巴***能效应] 在中枢, 主要有 4 条多巴***能通路, 一是中脑- 边缘通路, 二是中脑- 皮质通路, 三是黑质- 纹状体通路, 四是下丘脑- 漏斗通路, 现将介绍这些通路激动时的中枢效应和药物治疗。- 边缘通路中脑- 边缘通路多巴***能亢进引起精神分裂症阳性症状、物质滥用、唤醒和激越,不足引起抑郁症和社交恐怖症。㈠精神分裂症阳性症状⒈激动多巴*** D2 受体:由中脑腹侧被盖部到边缘系统(膈区、伏膈核和嗅结节)的通路称中脑- 边缘通路,该通路经多巴***能传导,故又称中脑- 边缘多巴***能通路。当中脑- 边缘通路的多巴***能亢进时, 激动突触后膜 D2 受体,引起阳性症状(如幻觉、妄想、瓦解症状和精神病性攻击)。三环抗抑郁药阻断多巴***回收, 单用于精神分裂症时, 可能恶化偏执和瓦解症状; 舍曲林有拟多巴***能, 曾有引起幻视的报告。尽管精神分裂症的神经化学变化多种多样, 但最终的共同途径都是经多巴***能亢进引起阳性症状。机制是: 多巴***能亢进提供一种异常驱动力,使病人的精神异常兴奋。当知觉和记忆异常兴奋时, 表现为幻觉;当异常系统去解释异常体验时,表现为妄想。⒉阻断多巴*** D2 受体:抗精神病药阻断 D2 受体,消除异常动力,衰减异常兴奋。幻觉、妄想逐渐瓦解,退入意识幕后。阻断多巴*** D2 受体的强度由强到弱依次为***奋乃静、***、***哌啶醇、奥氮平、***丙嗪、甲硫哒嗪、奎硫平和***氮平。因为阻断 D2 受体强度与改善阳性症状程度有关,而在阻断 D2 受体强度上,不典型抗精神病药比典型抗精神病药无任何优势, 故当治疗阳性症状时, 除***氮平和奥氮平以外,不典型抗精神病药与典型抗精神病药等效。㈡物质滥用⒈犒赏通路: 多巴***犒赏通路是指腹侧被盖部投射至基底前脑的内侧前脑束。具体地讲, 从中脑被盖区投射到前额皮质, 激动释放多巴***, 经前额皮质- 伏膈核核部谷氨酸通路激活伏膈核, 引起寻药行为。抑制中脑被盖区、前额皮质和伏膈核这三处的任何一处, 都可阻止寻药行为。⒉犒赏递质: 有两种, 一种是多巴***, 与鼓励和准备获得犒赏相关联, 如动物交媾前的交配仪式、人类调情的愉快、用药前线索( 如看电影上的人注射***) 引起的愉快渴望, 表现为一阵激动感、迫切感或渴望感。另一种是阿片类物质, 与圆满犒赏相关联, 包括镇静、休息和“极乐感”。如急性饮酒能刺激β- 内啡肽释放,引起的是圆满犒赏。⒊犒赏物质: 阿片和***通过激动μ受体而增加多巴***能; 苯丙***通过激动多巴***释放而增加多巴***能; ***通过阻断多巴***回收而增加多巴***能; 酒精和苯环已哌啶通过拮抗 N- ***-D- 天门冬氨酸受体而引起多巴***脱抑制性释放; 尼古丁通过激动尼古丁受体而增加多巴***释放。这些物质均增加“强化中枢”(腹侧被盖区)的多巴***能, 引起快感和寻药动力,导致药物滥用。苯二氮卓类药物通过拟γ- 氨基丁酸 A 型受体而抑制多巴***释放, 引起动力减退和虚弱感, 治疗酒精滥用。㈢唤醒和激越当多巴***增强时, 对愉快或厌恶刺激反应增强, 表现为唤醒, 当对愉快刺激反应增强时, 易感成瘾; 当对厌恶刺激反应增强时, 易感激越。多巴***增强引起唤醒和激越的证据是:⑴安非他***拟多巴***能, 引起唤醒和睡眠障碍;⑵抗精神病药阻断多巴***能, 有镇静和抗激越效应; ⑶苯二氮卓类药物强化皮质- 边缘谷氨酸-