血红蛋白病.doc

血红蛋白病血红蛋白病( hemoglobinopathy )是指由于珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的疾病。它是人类孟德尔或遗传病中研究得最深入、最透彻的分子病,是运输性蛋白病的代表,是研究人类遗传机理的最好模型。据估计,全世界有一亿多人携带血红蛋白病的基因,我国南方发病率较高,因此,血红蛋白病是最常见的遗传之一。(一)正常血红蛋白的组成,结构及遗传控制 1 .人类血红蛋白的组成和发育变化每个红细胞内含有约 28000 万个血红蛋白分子,每个分子由四个亚单位构成,每一个单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基组成,即血红蛋白分子是由二对珠蛋白链构成的球形四聚体(图 4- 10 )。其中一对是类α链( α链和ξ链),由 141 个氨基酸组成;另一对是类β链(ε、β、γ和δ链) ,由 146 个氨基酸组成。由这 6 种不同的珠蛋白链组合***类的 6 种不同的血红蛋白,即 Hb Gower1( ξ2ε 2)、 HbGower2 、(α2ε 2)、 Hb Portland( ξ 2γ 2)、 HbF( α2γ 2)、 HbA( α2β 2)和 HbA2( α2δ 2) 。其中γ链有两种亚型,即 Gγ2和Aγ2 ,因此 Hb F 有两类: α 2G γ2和α 2A γ2 ,前者的第 136 位氨酸为甘氨酸,后者为丙氨酸。上述各种血蛋白在发育的不同阶段先后交替出现(图 4- 11 )。在胚胎发育早期,合成胚胎血红蛋白 HbGowerl 、 HbGower2 和 HbPortland 。胎儿期(从 8 周至出生为止)主要是 HbF 。***有 3 种血红蛋白: HbA ,占 95 %以上; HbA2 ,占 2%-% ; HbF ,少于 % 。 2 .人类珠蛋白基因人类珠蛋白基因分为两类:一类是类α珠蛋白基因簇( α-like globin gen e cluster ),包括ξ和α基因;另一类是β珠蛋白基因簇( β-like globin gene cluster ), 包括ε、γ(G γ和Aγ)、δ和β基因。(1 )类α珠蛋白基因:人类α珠蛋白基因簇位于 16p13 ,每条染色体上均有两个α珠蛋白基因,因此,二倍体细胞中共有 4个α基因,每个α基因几乎产生等量的α珠蛋白链。此外,在类α珠蛋白基因簇中,还包括两个ξ基因和一个假基因Ψα,这些基因紧密连锁其排列顺序如图 4-1 2 所示。(2 )类β珠蛋白基因:人类β珠蛋白基因簇分布于 11p15 ,每条 11 号染色体上只有一个β珠蛋白基因,基因簇内各成员也都紧密连锁,其排列顺序如图 4- 12 。类β珠蛋白基因簇的排列顺序与以育过程中的表达次序完全一致。(3 )珠蛋白基因的结构:类α与类β珠蛋白基因的结构相似,都含有 3 个外显子和 2 个内含子( IVS2 和 IVS2 )。α珠蛋白基因中的 IVS1 和 117bp 组成,位于 31和 32 密码子之间, IV S2由 149 或 140bp 组成,位于 99和 100 密码子之间。类β基因中的 IVS1 含 130bp ,位于 30和 31 密码之间, IVS2 大约含 850bp ,位于 104 和 105 密码子之间。(二)血红蛋白病的分类和分子基础血红蛋白病可分为两大类,即异常血红蛋白病和地中海贫血。 1 .异常血红蛋白病异常血红蛋白( abno