尿毒症患者中自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体KIR基因实验研究.pdf

韧谚’宰串尿毒症患者中自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因的实验研究课题来源:指广东省自然科学基金广东省科技计划资助项目名泌尿外科鞴僖浦位申请人朱伟导教师肖露露教授答辩委员会主席答辩委员会成员陈规划教授于立新教授苏泽轩教授明教授胡卫列教授王长希教授陈立中教授陆敏强教授专学业称赵论文评阅人年月日广州南方医科大学级硕士学位论文
受体鸕虻氖笛檠芯尿毒症患者中自然杀伤细胞免疫球蛋白样肿硕士研究生:朱伟指导教师:肖露露教授、摘要自然杀伤细胞通过杀伤细胞免疫球蛋白受体鸕胱陨碇饕W研究背景现代免疫抑制剂的使用,加之移植前通过组织配型的供受体的合理选择,使得肾移植的存活率非常高,一些单位其甏婊盥矢叽ヒ陨稀然而,这种情况下,急性排斥反应仍然发生,且常导致不可逆的移植物功能损害或移植物失功。因此,器官移植的成功有赖于防止急性排斥反应的发生。胞和赴直鹱魑=榈寂懦夥从Φ南赴庖吆吞逡好庖叩闹饕3煞忠丫还泛地研究。移植中自然杀伤细胞的重要性随着对其研究加深,也渐成为一个感兴趣的介导排斥反应物的领域。细胞能杀伤表达异常狪类的细胞,可能在固体器官移植中起到以前未被认知的作用。细胞作为产生先天性免疫的一部分,成为抵御外来抗原的第一线。它们不需要启动,就能独立杀伤靶细胞。细胞活性高峰出现在反应起始炷冢赥细胞活性成熟之前。已经确知,细胞有抗肿瘤,病毒感染,和抗骨随移植排斥反应作用。现在,在同种异体移植的动物模型已经证明了细胞在固体器官移植中的重要性。在人体,已经证明肾同种异体移植物发生急性排斥反应时血循环中细胞数增加,并有浸润心脏和肾脏移植物现象。在活体外显示细胞能够溶解人类肾脏上皮细胞。使用一种定向不同白细胞标记的单克隆抗体面板,显示赴随赴途奘上赴螅谠缙谂懦夥从χ薪笊鲆浦参铩织相容性复合物类分子结合来防止杀伤自体细胞。茄芯孔疃的控制细胞功能的刺激性和抑制型受体群体。蜃槐嗦朐诔H旧硕士学位论文
④!W钣写硇缘腘赴芴迦鹤椋型忠煨秃屯托缘奶匦浴>,为跨膜糖蛋白,其胞外有两个或三个免疫球蛋白样结构域,分别为蚄。根据胞浆结构域的不同煞治狶种菩受体控制细胞功能的抑制效应和激活型芴蹇刂芅赴δ艿募せ钚вΓ灰制型陌峁褂虮冉铣ぃ鏚有三个免疫球蛋白样结构域和含有抑制基序列;而激活型陌峁褂蛳喽员冉隙蹋鏚,其跨膜区还含有能与特异性接头蛋白相结合的带有正电荷的残基,不含序列。每种人类细胞可表达数种通过它们胞质尾区的特异性基序庖叩鹘诘睦野彼嵋种苹颉綢补充磷酸酯酶,以防止细胞活化引起的磷酸化。然而,一些缺乏基序的分子亚型,通过与一些连接分子相联系能够刺激细胞的功能。这些连接分子包含有起效应机制必须的活性基序。细胞活性可能是激活与抑制受体间平衡的结果。正常情况下,抑制性信号抵消了刺激性信号从而防止了杀伤自体细胞,从而避免了自身免疫。然而,肿瘤细胞和病毒感染的细胞喾肿右丫谋浠虻退奖泶铮贾乱蛉狈抑制性信号而致的细胞毒性。我们假设如果喾肿硬槐皇芴宓囊种性受体识别,那么细胞将会杀伤同种细胞。自然杀伤细胞免疫球蛋白受体个例,鲇肴死喟紫赴乖珹喙亓#而鲇类瓹琇肿酉喙亓!R虼耍琀分子错配的同种异体移植物可被识别和杀伤。因错配的同种异体移植物不表达受者的喾肿樱虼顺晌狽赴痹谏鄙四勘辍T谖颐窍钟械南喙亲属徊相关乔资肾移植方案中,供受者蚄基因有很大不同。这给我们提供了剖析谝浦埠驨赴вχ械挠跋斓囊桓龆捞鼗帷1疚囊庠诙尿毒症患者这一特殊人群痹谏鲈嘁浦彩芴的蚱德式醒芯浚解蛟谡饫嗳巳褐械谋泶锓植迹治銎銴基因频率分布规律以及与疾病间的关联。目的调查人类自然杀伤细胞表面免疫球蛋白样受体谀蚨局中文摘要
蛄惺菘甧.∞.删/公布的罨嗦患者中的表达。方法选择群蛏鲈嘁浦驳哪蚨局⒒颊撸槿【猜鲅!8序列.,共设计对上下游引物序列均经过砑橹ぃ识别个颍龉δ芑蚝个沉默基因。测定ǘ群痛度,采用聚合酶链式反应序列特异引物分型技术,,检测例等候肾脏移植的尿毒症患者的蚱德什⒂胍逊⒈淼钠渌壹暗厍H思岸橇诠ü⑷本人群的蚱德式斜冉稀结果表达个颍渲蠯蚱德饰.;、、、;、:。结果与其他华人为主的国家和地区以及亚洲其他健康人群做比较,.,本文检测到、和的基因频率与韩国人、日本人群之间差异有统计学意义酊结论艿鞑檎咂毡榇锌蚣芑浯挝、、、,较罕见为、、、、和;本研究显示尿毒症患者表达频率低于其他健康人群,且尿毒症患者蚨嗵杂肫渌腔H酥肿迦巳褐浯嬖诜植疾钜臁硕士学位论文月关键词:尿毒症;排斥反应:基因频率、、、、、、
【Ⅺ鼬蝴耐縐肌.::甌,,.硕士学位论文、析ⅱ鬷%.甆,.●··
诵琄【,....,,瓵、,—琲⑽鰐琻甇瑆,ⅱ鬷.
Ⅺ,Ⅺ一,,甌琣鷗甅甌甧../.,甀猽琩甌—.,..—疭琣Ⅱ