银屑病治疗的研究进展.doc

银屑病治疗的研究进展.doc银屑病治疗的研究进展
银屑病治疗的研究进展 本文关键词：研究进展，银屑病，治疗
银屑病治疗的研究进展 本文简介：摘要：银屑病是一种多基因遗传的自身免疫性皮肤疾病，目前尚不能根治。IL-23/IL-17轴是银屑病发病机制中最重要的通路，针对这一通路开发出了一系列抗白细胞介素类生物制剂。其中包括作用于IL-17A的苏金单抗和艾克珠单抗；作用于IL-17受体的布罗达单抗；作用于IL-12/IL-23的P40亚基的u
银屑病治疗的研究进展 本文内容：
　　摘要：银屑病是一种多基因遗传的自身免疫性皮肤疾病，目前尚不能根治。IL-23/IL-17轴是银屑病发病机制中最重要的通路，针对这一通路开发出了一系列抗白细胞介素类生物制剂。其中包括作用于IL-17A的苏金单抗和艾克珠单抗；作用于IL-17受体的布罗达单抗；作用于IL-12/IL-23的P40亚基的ustekinumab;作用于IL-23的P19亚基的Guselkumab、，给银屑病的治疗提供了新的选择。
　　
　　关键词：银屑病； 抗白细胞介素类抗体； 生物制剂； 作用机制； 临床研究；
　　
　　银屑病是一种与T细胞介导为主的免疫功能紊乱的慢性炎症性疾病[1].目前已发现20余种与银屑病发病相关的基因，证实了银屑病发病具有遗传易感性[2].流行病学调查发现，%,中国人群中***%[3].银屑病病情顽固、易反复发作，同时与心血管疾病、糖尿病、肥胖症以及代谢综合征等疾病也密切相关，给患者的身心健康和生活质量带来了严重的影响[4].传统治疗药物如甲氨蝶呤、环孢素A、维A酸类、光化学疗法等治疗银屑病，部分患者效果欠佳且同时承担着长期毒性的风险[5].随着近20年肿瘤坏死因子（TNF-）抑制剂、抗白细胞介素抗体及小分子抑制剂等生物制剂的出现大大增加了银屑病的治疗效果，银屑病的治疗也发生着巨大的改变。其中白细胞介素类抗体是目前研究的一大热点，也是临床上目前上市品种较多的一类生物制剂。因此，本文将各白细胞介素类抗体治疗银屑病的的作用靶点、临床疗效及安全性作一系统综述，以期为临床应用提供依据。
　　
　　1 IL-23/IL-17轴在银屑病发病机制中的作用
　　
　　 IL-23/IL-17轴概念
　　
　　白细胞介素-23（Interleukin-23, IL-23）是IL-12家族中重要的促炎性细胞因子，主要由单核巨噬细胞和树突状细胞分泌，是由P19和P40（与IL-12共有）两个亚基通过二硫键组成的异二聚体，主要介导自身免疫疾病的发生以及参与机体控制感染[6].IL-23与受体复合物（IL-23R和IL-12Rb1组成）特异性结合后可激活下游的蛋白酪氨酸激酶2（JAK2），接着转录激活因子3（STAT3）被JAK2磷酸化，磷酸化后的STAT3具备了转移至Th17细胞核的能力和二聚化作用，STAT3转移至细胞核后将上调维甲酸相关孤儿受体C（RORC）的数量。RORC是Th17细胞内重要的转录调节因子，可以诱导下游靶基因IL-17A mRNA、IL-17F mRNA、IL-22 mRNA等的转录，从而促进IL-17、IL-22的生成[7].整个过程同时还能生成TNF-、IL-6、IL-21等炎性细胞因子[8].
　　
　　 作用机制
　　
　　IL-23/IL-17轴是银屑病发病机制中最重要的通路[9],白细胞介素类抗体通过阻断或抑制IL-23/IL-17轴中各个反应的进程，最终导致以IL-17为主的炎性细胞因子减少，从而达到控制银屑病症状和延缓疾病进程的目的。
　　
　　2 临床应用
　　
　　 抗IL-17抗体
　　
　　辅助性T细胞17（Th17）属于CD3+/CD4+T细胞亚群，主要分泌IL--17家族成员包括六个亚型的配体（IL-17A至IL-17F），和五个受体（IL-17RA至IL-17RE），配体与受体以异二聚体复合物相结合的方式来发挥生物学效应[10].其中IL-17A与IL-17F在蛋白质序列上约有50%的同源性和相同的信号转导，两者可通过二硫化物连接形成异源二聚体，因此两者具有相似的生物学功能[11].IL-17是介导炎症反应的重要细胞因子，其中IL-17A是Th17的效应细胞因子，具有较强的致炎作用，在调节先天免疫和适应性免疫发挥着最关键的作用[12].研究发现，银屑病患者外周血及皮损皮肤中IL-17A含量显着升高[13].