生长因子.doc

基本介绍编辑这一家族除 TGF- β外,还有活化素( activins) 、抑制素( inhibins) 、缪勒氏管抑制质( Mullerian inhibitor substance,MIS) 和骨形成蛋白( bone morpho-ic proteins,BMPs )。 TGF- β的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化,即在表皮生长因子( EGF )同时存在的条件下,改变成纤维细胞贴壁生长特性而获得在琼脂中生长的能力, 并失去生长中密度信赖的抑制作用。 TGF- β与早先报道的从非洲绿猴肾上皮细胞 BSC-1 所分泌的生长抑制因子是同一物。 2产生编辑(1 )机体多种细胞均可分泌非活性状态的 TGF- β。在体外,非活性状态的 TGF- β又称为 latency associated peptide ( LAP ), 通过酸外一时可被活化。在体内, 酸性环境可存在于骨折附近和正在愈合的伤口。蛋白本身的裂解作用可使 TGF- β复合体变为活化 TGF- β。一般在细胞分化活跃的组织常含有较高水平的 TGF- β,如成骨细胞、肾脏、骨髓和胎肝的造血细胞。 TGF- β1 在人血小板和哺乳动物骨中含量最高; TGF- β2 在猪血小板和哺乳动物骨中含量最高; TGF- β3以间充质起源的细胞产生为主。(2 )活化后 T 细胞或 B 细胞产生 TGF- β水平比静止细胞明显为高。(3) 几乎所有肿瘤细胞内可检测到 TGF- β mRNA 。神经胶质细胞瘤在体内可分泌较高水平的 TGF- β。 3分子结构编辑 1985 年 TGF- β的基因克隆成功,并在大肠杆菌内得到表达。在哺乳动物至少发现有 TGF- β1、 TGF- β2、 TGF- β3、 TGF- β1β2 四个亚型。在鸟类和两栖类动物还分别存在着 TGF- β4和 TGF- β5 ,对后两者的生物学作用所知甚少。 TGF- β是由两个结构相同或相近的、分子量的 亚单位借二硫键连接的双体。人 TGF- β cDNA 序列研究表明,单体的 TGF- β 112 氨基酸残基是由含 400 氨基酸残基的前体份子( per-pro-TGF- β)从羧基端裂解而来。 pre-pro-TGF- βN 端含有一个信号肽,在分泌前被裂解掉, 成为非活性状态的多肽链前体( pro-TGF- β), 通过改变离子强度、酸化或蛋白酶水解切除掉, 成为非活性状态的多肽链前体( pro-TGF- β), 通过改变离子强度、酸化或蛋白酶水解切除 N 端部分氨基酸残基,所剩余的羧基端部分形成有活性的 TGF- β。 TGF- β1 与 TGF- β2有 71% 氨基酸同源性, TGF- β1与 TGF- β3有 77% 同源性, TGF- β2与 TGF- β3 有 80% 同源性。 TGF- β与 TGF- β超家族其化成员有 30 ~ 40% 同源性。人 TGF- β1、 TGF- β2和 TGF- β3 的基因分别定位于染色体 19q3 、 1q41 和 14q24 ,均含有 7个外显子, 核苷酸序列有高度同源性, 所编码的前体分子 C 端者有 9 个保守的 Cys , 提示 TGF- β1、 TGF- β2和 TGF- β3 基因可能来自一个共同的祖先基因。人和小鼠 TGF- β