盐酸金刚乙胺片.doc

盐酸金刚乙***片盐酸金刚乙***片(Rimantadine Hydrochloride Tablets) (立安) 本品主要成份及其化学名称为:本品主要成份为盐酸金刚乙***, 化学名称为: α-***-1- 金刚烷******盐酸盐。【性状】本品为白色片剂。【药理毒理】药理作用: 盐酸金刚乙***为合成的抗病毒药, 主要对 A 型流感病毒具有活性。本品的作用机理尚不完全清楚, 可能是通过抑制病毒脱壳, 从而在病毒复制的早期环节起作用。遗传学研究提示, 由病毒颗粒 M2 基因编码的一种蛋白,在金刚乙***抑制敏感 A 型流感病毒中起重要作用。本品不影响灭活的 A 型流感病毒疫苗的免疫原性。毒理研究: 遗传毒性: 在进行的数项标准致突变试验中, 未见本品有致突变作用。生殖毒性:雌、雄大鼠在给予剂量达 60mg/kg/ 日(根据体表面积推算,相当于人最大用药剂量的 3 倍),未发现其生育能力降低。有报道,本品能通过小鼠的胎盘,并已证实,当给予大鼠剂量达 200mg/kg/ 日(根据体表面积推算,相当于人最大用药剂量的 11倍) 时, 本品具有胚胎毒性。该剂量产生的胚胎毒性被认为是由于增加了胚胎的吸收所致, 而且此剂量对母体也产生了以下影响, 如运动失调、震颤、惊厥和明显的体重下降。兔子给予剂量为 16mg/kg/ 日(根据体表面积推算, 相当于人最大用药剂量的 5 倍)时,未发现有胚胎毒性,但已有证据表明:动物出现 12或 13 根肋骨的胚胎比率的改变, 同窝仔的正常比率约为 50: 50 ,而用本品处理后的比率为 80: 20。在产前和产后的生殖毒性研究中,孕鼠给予本品剂量分别为 30、60 和 200mg/kg/ 日( 根据体表面积推算, 分别相当于人最大用药剂量的 、 和 11 倍) , 在受孕期,两个高剂量组已发现母体毒性。在产后第 2-4 天期间, 幼仔死亡率增加。另外在两个较高剂量组, 还发现 F1 代动物生育力降低,所以在妊娠期,应权衡对母体和胚胎的利大于弊时,才可使用本品。致癌性:尚未进行动物致癌性的研究。【药代动力学】 1 、我国目前尚缺乏盐酸金刚乙***片剂和口服溶液剂的详细的药代动力学研究资料。但是,国内 18 名健康受试者的人体生物等效性研究资料表明, 单次口服金刚乙***片或口服溶液 200mg , 片剂的 Cmax (实测值)、 Tmax (实测值)、 AUC (梯形法计算)分别为 + 、 + 、 11262+ , 口服溶液剂的 Cmax (实测值)、 Tmax (实测值)、 AUC (梯形法计算)分别为 + 、 + 、 10204+ 。国产品的药代动力学主要参数与国外产品基本一致。 2 、据 Physician ’s Desk Reference ( 54 版介绍),虽然盐酸金刚乙***的药代动力学已经非常清楚, 但尚没有有效的药效学数据来建立一个血浆浓度与它的抗病毒效果之间的关系。片剂和糖浆剂口服后吸收是相同的, 即单一剂量 100mg 盐酸金刚乙***口服吸收后血药浓度峰值为+SD74+22ng/ml (范围 45~ 138ng/ml )。对于 20~ 40 岁之间的健康成年人,在 6+1 小时后可达到高峰。这种