盐酸罗哌卡因注射液说明书.doc

来源快易捷医药网【药品名称】盐酸罗哌卡因注射液【英文或拉丁名】 Ropivacaine hydrochloride Injection 【汉语拼音】 Yansuan Luopaikayin Zhusheye 【商品名】恒洛【主要成分】盐酸罗哌卡因【化学名】 S–(-) –1–丙基–N–(2,6–二甲苯基) –2–哌啶甲酰***盐酸盐【结构式及分子式、分子量】分子式: C 17H 26N 2O· HCI 分子量: 【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。【药理毒理】药理作用据文献报道,罗哌卡因是第一个纯左旋体长效酰***类局麻药,有麻醉和镇痛双重效应, 大剂量可产生外科麻醉, 小剂量时则产生感觉阻滞( 镇痛) 仅伴有局限的非进行性运动神经阻滞。加用肾上腺素不改变罗哌卡因的阻滞强度和持续时间。罗哌卡因通过阻断钠离子流入神经纤维细胞膜内对沿神经纤维的冲动传导产生可逆性的阻滞。局麻药也可能对如脑细胞和心肌细胞等易兴奋的细胞膜产生类似作用, 如果过量的药物快速地进入体循环,中枢神经系统和心血管系统将出现中毒症状和体征。怀孕母羊和未怀孕的母羊相比,并不显示对罗哌卡因有更强的敏感性。健康志愿者静脉注射罗哌卡因后耐受良好, 此药临床经验提示一个良好的安全范围。根据副交感神经阻滞程度,硬膜外使用此药可出现间接的心血管效应(低血压、心动过缓)。毒性研究据文献报道,只有在高剂量或意外将药物注入血管内而使药物血浆浓度骤然上升或者在药物过量的情况下, 盐酸罗哌卡因才会造成急性毒性反应( 参见“药理作用”和“药物过量”)。曾有一例患者因作臂丛神经阻断时,无意中将 200mg 药物注入血管内后,发生惊厥。生殖毒性接受试验的两代大鼠未见生育力及一般生殖行为受药物的影响。施用最高剂量的盐酸罗哌卡因后, 因其对孕母的毒性作用, 产后三天内幼仔的死亡数增多, 列于新生仔死亡的第二位原因。对大鼠和兔所进行的致畸试验未见罗哌卡因对器官发生以及胎儿早期发育有任何不利影响, 以最大可耐受剂量对围生期及产后的大鼠进行研究,未见其对胎儿后期发育、分娩、哺乳、新生儿生存力及子代的生长有任何影响。另一大鼠围生期及产后的研究, 将罗哌卡因与布比卡因作比较, 发现在用药剂量低得多与游离血浆浓度也低的布比卡因即可观察到对孕母的毒性作用。【药代动力学】据文献报道,罗哌卡因的 pKa 为 ,分布率为 141 ( 25℃ n- 辛醇/ 磷酸盐缓冲液 )。罗哌卡因的血浆浓度取决于剂量、用药途径和注射部位的血管分布。罗哌卡因符合线性药代动力学,最大血浆浓度和剂量成正比。罗哌卡因从硬膜外的吸收是完全的,呈双相性,快相半衰期为 14 分钟,慢相终末半衰期约为4 小时。因缓慢吸收是清除罗哌卡因的限速因子, 所以硬膜外用药比静脉用药清除半衰期要长。罗哌卡因总血浆清除率 440ml/min 。游离血浆清除率为 8L/min 。肾清除率为 1ml/min , 稳态分布容积为 47L , 终末半衰期为 。罗哌卡因经肝脏中间代谢率为 。罗哌卡因在血浆中主要和α 1- 酸糖蛋白结合,非蛋白结合率约 6%。当连续硬膜外注射时, 可观察到罗哌卡因总的血浆浓度的增加和手术后α 1- 酸糖蛋白浓度的增加有关,未结合的(药理学活性)浓度的变化比总血浆浓度的变化要小得多。罗哌卡因易于透过胎盘, 相对非结合