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【精华】晚期肺鳞癌治疗现状与展望
肺鳞癌占非小细胞肺癌(NSCLC)的比例逐年下降，但仍占新发病例的30%左右。鳞癌具有其独特的流行病学，临床病理学和分子学特征。NSCLC的治疗以化疗、靶向治疗为主要手段, 根据患者的分子生物学特征、组织学类型以及体力状态( PS ) 评分选择治疗方案。靶向治疗的发展引领了晚期NSCLC治疗策略的变革。令人遗憾的是,无论是EGFR突变还是ALK突变均主要存在于非鳞癌中, 而肺鳞癌治疗一直没有突破性进展, 在治疗选择方面也相对局限。然而, 近年来一些临床试验引起了人们对肺鳞癌治疗的重视, 其结果也值得我们进一步思考。 晚期肺鳞癌化疗的选择 ECOG1594研究显示，吉西他滨联合顺铂依旧能提供最佳的PFS()和OS();培美曲塞显示对鳞癌疗效不佳因此不建议使用;白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂的一线治疗疗效优于紫杉醇联合卡铂，客观反映率(ORR)41%，3/4度的神经病变和骨关节痛发生率更低，nab-PC用于晚期NSCLC一线化疗有效，在晚期肺鳞癌中能提高缓解率，却没有赢得PFS及OS;日本的LETS研究显示S-1/卡铂的OS优于紫杉醇/卡铂。在肺鳞癌患者中，S-1/卡铂组与紫杉醇/(HR=)，亚组分析一线治疗肺鳞癌，S-1/卡铂方案表现出延长OS趋势。S-1/卡铂方案的低不良反应，使得更多患者应用多西他赛二线治疗，可能提高生存期。基于该研究，认为S-1/卡铂可考虑作为肺鳞癌的一线治疗选择。 WJOG5208L研究研究显示，对于晚期或复发的非小细胞肺鳞癌，奈达铂+多西他赛方案在总生存和不良反应方面均优于顺铂+多西他赛方案(，95%-%-)。虽然OS超过一年，但是仍然不尽人意。随后的述评认为，该方案可以作为东亚人群治疗非小细胞肺鳞癌的新型治疗方案，但是由于人种存在差异，如果要在世界范围内推广该方案，还需要针对其它人群的进一步研究。 鳞癌新药探索的失败与希望 靶向治疗药物 PARP抑制剂 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)在细胞DNA损伤修复中起关键作用，PARP抑制剂能够降低肿瘤细胞的DNA损伤修复能力，增加肿瘤细胞对DNA损伤因子的敏感性，从而提高化疗和放疗的疗效。有很多PARP抑制剂已进入临床试验阶段，其中研究进展速度最快的是iniparib(BSI-201)。ECLIPSE是一项随机开放性Ⅲ期临床试验，旨在比较iniparib联合GC方案与单用GC方案治疗晚期肺鳞癌的疗效。研究纳入825例初次化疗的Ⅳ期肺鳞癌患者，按1:1比例随机分配至iniparib组或对照组给予治疗。?4?8?11天给药，吉西他滨按1000mg/m2于第1?8天给药，卡铂按AUC=5于第1天给药，每3周化疗1次。主要研究终点是OS，次要研究终点包括PFS，至疾病进展时间(TTP)，ORR，安全性/耐受性及生活质量。由于未能达到主要研究终点，该临床研究已经终止。 IGF-IR抑制剂 Ⅰ型胰岛素样生长因子受体(IGF-IR)在多种恶性肿瘤中过表达，能够抑制细胞凋亡，与肿瘤细胞恶性转化?浸润?转移密切相关。IGF-IR抑制剂，如figitumumab(CP-751871)，能够选择性抑制IGF-IR从而抑制肿瘤细胞增殖。Jassem等进行的多中心随机开放性Ⅲ期临床试验也比较了figitumumab联合PC方案与PC方案治疗晚期非腺NSCLC的疗效和安全性。该研究计划纳入820例Ⅲb/Ⅳ期非腺NSCLC患者，根据性别?组织学类型?先前是否接受辅助化疗分层后，按1:1随机分配至figitumumab组或对照组接受治疗。将figitumumab按10mg/kg或20mg/kg给药，紫杉醇按200mg/m2给药，卡铂按AUC=6给药，每3周化疗1次，共化疗6次。主要研究终点为OS，次要研究终点包括PFS?ORR?安全性?生活质量?分子标志物和药物经济学。(HR=，P=)，figitumumab组未获益且HR更有利于对照组。%(184/342例)，%(165/339例)，因figitumumab组毒副反应严重，出现8例治疗相关死亡，当入组到681例患者时，该临床研究终止。 EGFR-TKI和EGFR单克隆抗体 晚期肺鳞癌由于敏感性突变比率低，不推荐常规行EGFR突变和ALK基因检测，相对于非鳞癌晚期NSCLC，肺鳞癌研究极其滞后，缺乏临床有效