丹参对大鼠长期心肌梗死的治疗作用及其机制研究硕士论文.pdf

浙江大学药学院
硕士学位论文
丹参对大鼠长期心肌梗死的治疗作用及其机制研究
姓名:杨贤哲
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:李连达;吴理茂
20070501
丹参对大鼠长期心肌梗死的治疗作用及其机制研究【论文摘要】引言尽管当前在药物和手术治疗冠心病长足进步,但它仍将是世纪人类健康的最大挑战。缺血性心脏病如心肌梗死以心肌细胞不可逆丢失为主要特征。多年来,人们一直认为:心肌细胞和神经元细胞~样,是一类不能再生的处于分化末端的细胞,补充和取代心肌梗死后引起坏死和凋亡的心肌细胞是一种不现实的想法:然而,近年来的很多研究均证实,心肌梗死后有心肌细胞再生的现象存在。这些新生的细胞多存在于供血充足的梗死区边缘和远端。同时研究也表明受损的心肌中富含各种细胞因子和生长因子,它们可以促进心脏以外的干细胞向损伤区域募集,促进受损心肌的修复。血管新生是指从已存在的脉管系统上长出新的血管,一般情通常只发生于胚胎发育,创伤愈合和女性生殖周期。在动物缺血模型的实验研究中发现,促血管生长因子可以通过血管新生提高缺血区营养物质的输送。近年来的临床研究也证实,应用促血管生成肽刺激血管新生治疗冠心病产生鼓舞人心的因子的临床有效性仍然具有争议。另外动物实验也证实移植骨髓细胞和内皮祖细胞珽可以促进缺血组织侧枝血管的形成,其机制可能是分化成内皮细胞或者旁分泌成血管生长因子。但是,骨髓抽取和细胞移植都是侵入性过程,所以不能经常进行。谕贫て谛募」K老琀发展过程中具有很关键的作用。研究发现,大鼠冠脉结扎后,非梗死区的过度氧化应激伴随着钚越行院慕撸徊郊泳缧乃サ姆展。而抗氧化应激的药物如二甲叉三脲珼虮》珻矫嫒〉况下是对缺血的生理反应。血管生成过程受促血管生长因子和抑制因子精密调控,临床效果。然而前期的临床实验也报道,作为促血管生长因子的重组蛋白或基因虽可以提高新的侧枝血管的形成,但也产生不少缺血综合征,同时单一应用生长、脂肪间质细胞另外,目前的研究结果表明氧化应激心衰浙江大学硕宦畚
实验一丹参对大鼠长期心肌梗死治疗作用及抗氧化机制研究可以改善左室功能失常,同时也能减少炎性因子的生成以及心肌重构。中药在中国已经使用了几千年,临床疗效确切。与合成的现代西药相比,天然药物具有毒副作用小的特点。丹参是中医临床上治疗心脑血管疾病的一种常用药,中医认为“一味丹参,功同四物”。丹参因具有改善微循环,扩张冠脉,抑制血栓形成,抑制血小板黏酣和凝集的功效,两被广泛应用于治疗心脑血管等缺血尽管当前已经有很多的临床证据表明丹参具有良好的心血管疾病治疗作用。两且已经有动物实验证明丹参提取物对急性心肌缺血心肌具有很好的保护作用。然而目前尚无丹参对于急性心肌梗死后长期应用的疗效及其可能机制的报道。综上所述,本研究目的旨在研究丹参提取物的一个纯化组分琍源笫蟪て谛募」K赖闹瘟谱饔茫⒍云淇寡化以及促进血管新生和心肌再生等作用机制做初步探讨。实验目的:评价丹参提取物的一个纯化组分源笫蟪て谛募」K赖闹疗作用及其抗氧化机制。实验方法:采用结扎大鼠冠状动脉左前降支⒊て谛募」K滥P汀A芎螅锹即笫笱A鞫ρе副辏徊舛ㄑG寮靶募∽,血清脂质过氧化二级产物浚环琶饧觳庋=」K莱潭取实验结果:大鼠心肌梗死后连续给予芟允酒渚哂辛己玫闹瘟菩ЧQ流动力学检测结果显示其具有显著改善心功能的作用:三色染色结果说明性疾病。续灌胃给予其显著降低梗死面积;生化检测显示其具有保持血清和心肌组织中甈目寡趸傅幕盍υ谡I硭剑徊⑾灾档蚆和水平。浙江大学硕士学位论文
实验二丹参对促进心肌梗死后血管新生和心肌再生的作用实验结论关键词:丹参;心肌梗死;氧化应激;血管新生:心肌再生实验目的:评价源俳毙孕募」K篮笮募≡偕脱9苄律亟ㄑT说实验方法:采用结扎大鼠冠状动脉左前降支⑿募」K滥P汀A芎螅锹即笫蟮难A鞫ρе副辏煌ü齅旧ê虷染色进行形态学指标包括心重指数,梗死面积,梗死长度,左心室周长和内径等的测定;通过计算血管密度评价匝9苄律淖饔茫⒂妹庖咦榛觳的表达;心肌再生则通过检测心肌细胞表达Ⅺ.数量判定。实验结果:哂辛己玫拇俳9苄律托募≡偕淖饔谩QA鞫ρе标显示治疗组心功能得到很大改善。组织形态学指标显示哂幸种菩募≈构的作用。甈对大鼠长期心肌梗死具有显著的治疗效果。甈可对抗困长期心肌梗死引发的过度氧化应激,从而保护梗死心肌。甈改善因长期心肌梗死造成的血流动力学障碍及左心室重构,其作用机作用。胃给予制与血管新生,重建血运和心肌再生有关。新旺大学硕士学位论上
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