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肠道菌群对肿瘤免疫治疗的影响
 
   
 
 
 
 
 
 
 
     
 
 
 
 
 
摘要：近些年，我国的科学技术水平不断进步，并且被广泛应用。共生微生物菌群的活动对人类健康有重大的影响，并与包括癌症在内的许多疾病的发展相关。无菌动物模型表明，微生物菌群可以对宿主的生理活动产生许多影响，包括免疫应答的形成和调节。最近的研究表明，微生物菌群可以对癌症免疫治疗的结果产生更特别的影响。
关键词：免疫治疗；肠道微生物菌群；亚基因组学；无菌小鼠；基于微生物菌群的治疗
引言
肿瘤免疫治疗主要研究的是免疫检查点抑制剂（im鄄munecheckpointsinhibitors，ICIs）的应用，例如针对细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（cytotoxicT-lymphocyteantigen4，CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白-1（programmedcelldeathprotein-1，PD-1）的单克隆抗体。前瞻性试验和荟萃分析已经证实了ICIs与化疗相比在患者中的疗效和安全性。值得注意的是，一旦ICIs发挥作用，它们就更有可能长期具有抗癌功能，有些人甚至可以完全治愈。然而ICIs在应用于患者机体治疗时的异质性却很高，能够从免疫治疗中取得显著疗效的患者群体，仍在探索中。人体肠道中有多种微生物，数目超过机体自身细胞的10倍。近年研究表明，肠道菌群可以影响肿瘤的免疫治疗结果。临床前的基础研究提示，肠道微生物群可以通过与宿主免疫系统的相互作用调节PD-1抑制剂治疗的反应。因此，肠道菌群目前被认为是一个可能预测肿瘤免疫治疗效果的重要指标。
1人类宿主体内共生细菌定植的建立
在成年人体内，微生物菌群大约由12个门组成，其中硬毛菌和拟杆菌占了大部分，除此之外还有放线菌、变形杆菌等，这些细菌的相对占比在个体之间及解剖位置之间是有差异的。肠道中存在着各种各样的细菌，虽然其细菌密度是所有生态环境里最大的,但是类别却是最简单的，主要有噬纤维菌-黄杆菌-拟杆菌。人类出生时是无菌的，但是在出生后的极短时间内肠道会迅速定植细菌。因此，人类分娩的方式（顺产或者剖腹产）、喂养方式（母乳或者配方奶粉）、抗生素的使用等许多因素都会直接影响肠道菌群结构。由于新生儿体内的微生物群会随着不同部位的特异性而发生选择性分化，到3岁时，便会形成了一个以厚壁菌或类杆菌为主的成熟肠道微生物菌群，这个年龄之后，健康个体的微生物组分达到一个相对稳定的状态，但在疾病状态或使用抗生素时，可能会出现强烈且长期的扰动。
2肠道菌群

肠道菌群中含有大量的微生物，如细菌、真菌、原生动物、病毒、噬菌体和古细菌等。一般认为肠道菌群由必需菌和机会菌组成。必需菌对人体有益，参与发酵未消化的碳水化合物和内源性粘液，合成短链脂肪酸（short-chainfattyacids，SCFA）和维生素，抵御病原体感染。相反，机会性细菌的过度生长会导致感染。必需细菌和机会性细菌之间的不平衡会导致肠道失调，这通常是指在环境或宿主相关因素的驱动下，微生物群的组成和功能的改变。肠道的必需菌包括益生菌和共生菌，它们在肠道能够形成有重要功能的菌膜。正常情况下，肠道菌群表层的主要成分是大肠埃希菌、肠球菌，中层主要是以类杆菌为主的厌氧菌，深层则主要是乳酸杆菌和双歧