ALDH1可作为鼻咽癌干细胞功能性标记物和临床预后指标.pdf

南方医科大学
博士学位论文
ALDH1可作为鼻咽癌干细胞功能性标记物和临床预后的指标
姓名:吴爱兵
申请学位级别:博士
专业:肿瘤学
指导教师:姚开泰
201106
\勺魑1茄拾└上赴δ苄员昙俏和临床预后的指标栅细胞在疭∈筇迥诘某闪瞿芰Ω俊等博士研究生:吴爱兵指导老师:姚开泰教授摘要瓾确等证明乳腺癌胡细胞比研究背景与目的干细胞瑂是一类具有自我复制能力亩嗲蹦芟胞,在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞。根据干细胞所处的发育阶段把干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞即全能干细胞,能分化成机体的所有细胞。成体干细胞缪R焊上赴⑽食渲矢上赴具有定向的分化功能和不对称分裂的特性,一个子代细胞和母代完全一样,另一个显示组织分化的特点。干细胞因此获得了自我更新、增殖及分化能力。随着对干细胞基础理论研究与应用的不断深入,人们设想肿瘤组织中可能存在一种极小量的肿瘤细胞,这类细胞具有无限增殖、自我更新和多向分化潜能,是肿瘤发生、增殖、转移和复发的根源,而其他的大多数肿瘤细胞并不具有这种能力;这一小部分细胞叫做肿瘤干细胞或肿瘤起始细胞W钕戎っ鞔嬖诘氖前籽2「上赴T谌思毙运性白血病颊咧蟹掷隒/‘表型的赴饫嘞赴又于非肥胖型糖尿病/严重免疫缺血痵疭小鼠,可以产生类似人类的白血病,而疌表型的白血病细胞却不易形成肿瘤。近些年来,越来越多的实体瘤肿瘤干细胞的存在被得到证实。博士学位论文、瑃
发现仅屙鯟灾琢鱿赴又钟贜/小鼠就可以形成肿瘤,且这些肿瘤细胞的表型及分化程度与原发肿瘤相似,。在其它实体肿瘤中如,黑色素瘤、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈部癌、大肠癌中也发现肿瘤干细胞。正常干细胞和肿瘤干细胞均是非常稀少的一个亚群,这给相关研究工作带来很大困难,如何分离和富集干细胞,是人们在一直关注的焦点。关于鼻咽癌干细胞的研究已有一些报告,壤肂昙侵土粝赴证实鼻咽黏膜基底部有散在干细胞同时也发现了散在标记滞留细胞。标记的鼻咽癌细胞株又值铰闶笃は拢周后也可发现散在标记滞留细胞。等利用玖显诒茄拾┫赴株中分离出类似干细胞的侧群细胞,且认为是鼻咽癌干细胞标志物。到目前为止,鼻咽癌干细胞还没有确切的标记物。虽然细胞可以富集鼻咽癌干细胞,但是有明显局限性。所以寻找鼻咽癌干细胞确切的标记物对研究鼻咽癌干细胞具有重要意义。乙醛脱氢酶珹,騌是乙醛脱氢酶家族之一,是催化细胞内乙醛氧化为乙酸的细胞溶质酶。广泛在正常组织的发育和内环境稳定中表达,也表达在免疫细胞中。人类的虮泶锎嬖谟谙赴手校浠蚩寺『投ㄎ辉旧澹×黾罨怨钩桑鐾庀宰樱脖嗦个氨基酸序列,无重复序列,宋5鞍彼酠哂幸桓龉劝彼和一个半胱氨酸活位点,其基因启动区包含一个泻鸵桓鯟盒,分别位于转录起始部位上游的和处。最近学者们发现勺魑V琢龈上赴谋记物。最先在造血细胞中发现勺魑V琢龈上赴谋昙俏铮谑堤辶中,年仁状卫肁为标记物在乳腺癌实体组织中发现了乳腺癌干细胞。乳腺癌细胞只占乳腺癌细胞总数的ィň哂凶晕腋中文摘要Ⅱ
。肿瘤球旧胞,以觥觥个、、少数细胞致瘤、多向分化的潜能。他们用细胞进行肿瘤形成实验,只用鯝赴湍苄纬芍琢觯词褂个赴膊换嵝成肿瘤,说明细胞具有很高的致瘤能力。证明侨橄侔└上赴的标记物之一,并且还发现部勺魑H橄侔┝俅苍ず笾副辍K婧笱芯恐明,部勺魑M肪辈苛圩聪赴⒎伟⑶傲邢侔⒁认侔⒀郯⒔直肠等实体瘤肿瘤干细胞的标记物。诒茄拾┲械难芯吭诠谕饣姑患ǖ溃臼笛橹饕Q芯緼的体内外生物学功能以及与鼻咽癌患者临床预后的关系。、。恐琢銮蛐纬墒笛培养基配方:无血清培养基.,,适时观察形成数量和大小。免疫荧光检测谥琢銮蛑斜泶’乃体内成瘤实验赴τ诙允て谑保让赶⒎盅琁细胞和鱿赴直鹱⑷隨ú嘁赶拢观察威瘤情况。芎螅〕隽隹椋潭ā⑹癫⑶衅琀旧ǎ下麓察结果。博士学位论文’‘
,┗颊吡俅苍ず蟮墓叵担盋回归分析影响鼻咽癌患者临床预后的风险因子。免疫组织化学检测、在鼻咽癌组织中的表达,秩相关分析隕.、的关系。荧光定量觳庠贓.、.%±で呓峁崾荆与赴啾龋珹赴脑鲋衬芰ο灾銮浚秸呔哂胁钜炀有统计学意义.