药物相互作用及其临床意义.ppt

一、药物相互作用概况
1. 定义：drug interaction
是指两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时，在体内产生作用的干扰或在体外容器内就发生药物性质的改变，结果使药物疗效从量变到质变。包括药效增强或减弱，作用发生加快或减慢，作用维持时间延长或缩短，甚至产生新的药理作用或不良反应。
一、药物相互作用概况
2. 举例：

有利的：①雌激素与孕激素一起制成避孕药；②L-多巴与脱羧酶抑制剂合用治疗帕金森病；③利尿药与β受体阻断剂合用治疗高血压；④铁剂与叶酸合用预防妊娠贫血；⑤TMP与磺***药合用提高抗感染作用。
不利的：出血、低血糖休克、惊厥、高血压危象。如高血压患者在服用降压药过程中，为治疗另一疾病而服用另一种药物，可造成降压药效果下降，却认为是对降压药产生耐受而增加降压药剂量，当停用另一种药物后，造成低血压。
一、药物相互作用概况
3. 研究概况
我国自20世纪70年代才有记载。如何将所学的药品知识（包括化学、药理学、物理学、药剂学等）正确应用于临床治疗中，即基础与临床相结合，另外也是临床药理学与临床药学的重要研究内容。
联合用药的意义：（1）提高药物的疗效；（2）减少药物的不良反应；（3）延缓机体对药物的耐受性或病原体耐药性的产生。
二、药物相互作用与分类
药物相互作用的方式：
（1）体外药物的相互作用；
（2）药代动力学方面的相互作用；
（3）药效学方面的相互作用。
1. 体外相互作用，又称药物配伍禁忌：属药剂学范畴。
液体药物用前混合，如果发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常，容易被察觉；但如果外观正常，而药物作用发生改变，则易被忽视。例如：
二、药物相互作用与分类
①外科手术时将肌松药琥珀酰胆碱与***硫喷妥钠混合，前者在碱性溶液中水解失效；
②青霉素G与庆大霉素加入大输液中缓慢滴注，因药物浓度过低，滴注速度过慢，很难达到有效血药浓度，同时药物在水溶液中时间过长易水解失效；
③20%磺***嘧啶钠注射液（-11）与10%葡萄糖注射液（-）混合，使前者析出结晶，随血液进入微血管可致栓塞;
④赋形剂的影响：
2. 体内相互作用
(1)药动学方面的相互作用
①主要影响药物吸收的相互作用：
吸收既取决于药物本身的理化性质，如脂溶性、解离度、吸附与络合等，又取决于机体的生理生化因素，如消化液pH值、胃肠蠕动、血液循环、空腹与饱食等。
a. 脂溶性与解离度：多数药物以被动扩散方式吸收入血，其扩散能力取决于脂溶性，脂溶性高，解离度小，扩散能力强。
b. pH值：正常胃液pH<7，弱碱性药物如茶碱、奎尼丁、***、安替比林等解离度大，吸收少；弱酸性药物如水杨酸、香豆素、磺***类及巴比妥类则易吸收。若巴比妥类与NaHCO3合用时，胃液pH增加，使前者解离增多，导致吸收减少。
c. 胃肠蠕动：
胃肠蠕动增强则药物很快到达小肠，对于在小肠吸收的药物则起效快，但排出也快，吸收不完全；反之，胃肠蠕动减弱则起效慢，但吸收完全。
例如：***与溴丙***太林或甲氧***普***合用，溴丙***太林使肠蠕动变慢，延长了***停留在小肠的时间，故吸收增加，易致中毒；而甲氧***普***使肠蠕动加快，缩短了***停留在小肠的时间，故吸收减少，易致疗效下降。
d. 血液循环：粘膜血管扩张时，血流量增加，药物吸收增加；反之，吸收减少。
例如：普鲁卡因常常与肾上腺素合用，后者使皮肤粘膜血管收缩，从而延长前者的局麻维持时间。
e. 饮食：对药物常常有吸附作用而影响药物吸收。例如：
四环素***，空腹服用后血清浓度比饭后30min服用高3-8倍，故饭后服用虽可减轻胃肠道反应，但可明显减低抗菌效应，这是常常被忽视的问题；
消胆***系阴离子交换树脂，对酸性分子有很强亲和力，可与甲状腺素、华法林、阿司匹林等多种药物结合，妨碍它们的吸收，如粘液水肿患者常伴有血胆固醇过高，因此在用甲状腺素治疗同时合用消胆***可以降低血胆固醇，但会使甲状腺素吸收减少，疗效降低。
②主要影响药物代谢的相互作用：
影响肝药酶活性的药物可能会影响其它药物的疗效。
a. 酶诱导剂：使药物t1/2缩短，血浓度减小，
但并不一定导致疗效减弱：如***、***的代谢产物与原药的药理活性相同。
苯巴比妥可削减双香豆素的抗凝作用，合用一周以上，全部患者出现抗凝药失效，因此合用时应增加抗凝药用量，而停用苯巴比妥时则应相应减少用量；乙醇可明显缩短苯巴比妥、甲磺丁脲等多种药物的t1/2，严重影响其疗效；吸烟者血中非那西丁浓度常低于服用相同剂量的不吸烟者。