毒理学复习资料.doc

1. 植物凝集素的毒性主要表现在哪方面?中毒作用机理? 答: 植物凝集素的毒性主要表现在它可以和小肠细胞表面的特定部分发生结合作用,此结合可对肠细胞的生理功能产生明显的不良影响,最为严重的是损害胃肠细胞从胃肠道中吸收蛋白质、糖类等营养成分,从而导致营养素缺乏,生长抑制,严重时可引起死亡。植物凝集素的致中毒机理: ①对小肠结构的破坏对小肠结构的破坏:微绒毛萎缩,上皮细胞的生存发育能力降低,对营养物质的吸收能力降低;②对小肠功能的影响:凝集素本身容易被酶作用而降解,凝集素可以和胃肠道细胞广泛结合,减少了一些消化蛋白酶的作用机会;③对肠道菌群的作用:植物凝集素能刺激小肠内细菌的大量增加,使肠道微生物菌群的平衡遭到破坏;④对胰腺的影响:刺激胰腺的增生。⑤对免疫系统的影响:引起过敏反应,造成血管通透性增加,血清蛋白流失增加导致抗体流失,从而机体免疫力降低。 2. 简述氢***酸致毒的机理答:氢***酸被吸收后,随血液循环进入组织细胞,并通过细胞膜进入线粒体。***化物通过与线粒体中细胞色素氧化酶的铁离子结合,导致细胞的呼吸链中断,造成组织缺氧,体内的二氧化碳和乳酸量增高,机体陷入内窒息状态。同时,氢***酸还能作用于呼吸中枢及血管运动中枢,使之麻痹,严重者可导致死亡。 3. 简述河豚鱼***的中毒机制答: 河豚***是毒性极强的非蛋白质、高活性的神经性***,***进入机体,抵达运动神经元,与Na +通道相互作用,可阻碍细胞膜对 Na +的透过性,阻止 Na +进入细胞内,使神经轴索透过钠离子的作用发生障碍(导致细胞膜去极化), 从而阻断了神经兴奋的传导,使神经末梢和神经中枢呈麻痹状态,先是感觉神经, 后是运动神经。并使周围血管扩张,血压下降。河豚***还能明显地抑制呼吸中枢,最后因呼吸中枢麻痹而死亡。 4 、黄曲霉***在体内的生物转化途径和中毒机理. 答: (1) 黄曲霉在体内的生物转化途径为:黄曲霉*** B1 在体内的代谢主要是在肝脏微粒体混合功能氧化酶作用下进行羟化、脱***及环氧化反应,主要代谢产物为 AFM1 、 AFP1 和 AFB1-2 , 3-环氧化物。其中 AFM1 主要通过乳汁排出体外, AFP1 通过与葡萄糖醛酸或硫酸结合形式从尿中排出。而 AFB1-2 , 3- 环氧化物一部分可由于形成大分子结合物并受环氧化酶催化水解而被解毒,另一部分与 DNA 、 RNA 及蛋白质结合发挥毒性(致癌性和致突变性)。(2) 黄曲霉***主要通过致癌、致畸、致突变和免疫抑制等对动物造成影响,影响的主要靶器官是肝脏,可引起肝脏出血、脂肪变性、胆管增生等,并可导致肝癌的发生。 AFB1 进入体内后由各种动物的健康造成严重的威胁。于具有亲肝性, 首先在肝细胞内聚积,随后在细胞色素 P450 系统作用下转变为 8, 9 -环氧 AFB1 ( AFBO )。 1导致 DNA 损伤与基因突变 AFB1 的基因毒性之一是诱发 DNA 损伤和导致基因突变。前述 AFBO 能和 DNA 分子共价结合形成 AFB1 - DNA , 这一加合物的形成是其发挥基因毒性的关键步骤。②对癌基因与抑癌基因的作用在肝癌形成早期, AFB1 主要诱发肝组织 ras 癌基因第 12、 13 位密码子上的 G突变,多数为 G-C T-A 的颠换。突变后的 ras 癌基因引起肝癌发生率明显增高。 AFB1 及其代谢产物致使