脑神经生长素拮抗庆大霉素耳毒性作用的实验分析研究.pdf

中文摘要脑神经生长素拮抗庆大霉素耳毒性作用的实验研究摘要盼:氨基甙类抗生素是抗革兰氏阴性细菌的有效的广谱抗生素,尽管其可导致不可逆的感音神经性聋, 但是由于其具有性质稳定,抗菌力强,使用方便,价格便宜等优点,特别是随着结核病发病率的回升及结核菌耐药性的不断增强,该类抗生素的应用将呈现增长趋势。子与听觉神经系统之间相互关系的认识不断深入,神经营养素将会越来越广泛地应用于I临床。脑神经生长素是以多肽神经生长素基团为主的活性物质,本研究旨在通过建立庆大霉素内耳中毒的动物模型,通过测试听性脑干反应,同时应用光镜及扫描电镜等方法观察脑神经生长素对庆大霉素耳毒性所起的拮抗作用,并探索其拮抗机制,为临床预防和治疗庆大霉素的耳毒性提供实验证据。,f材料与方法:将豚鼠随机分成实验组、拮抗组、对照组。实验组连续14天腹腔注射庆大霉素150mg/kg体重, 体重和庆大霉素,150mg/kg体重;对照组连续14天腹腔注射等量生理盐水。三组豚鼠均于给药前及给药第14 中文摘要天全麻下测试ABR,并于试验结束后断头活杀,取耳蜗, 一部分标本用4%多聚甲醛固定、脱钙,石蜡包埋,切片, HE染色,用于光镜观察。%戊二醛固定,暴露耳蜗基底膜,锇酸处理,干燥、喷镀,用于扫描电镜观察。结果:,因此以III波出现的给声强度(dBSPL)Ctj断ABR的反应闽。给药第14 天所测ABR阈值,实验组与其它2组间差异有显著性(p<),对照组和拮抗组之间差异无显著性(p>); 3组给药前、后的ABR值进行比较,只有实验组前、后差异有显著性(p<)。其它2组前、后差异无显著性(p>)。、外毛细胞正常:实验组耳蜗螺旋器内的毛细胞破坏较重, 细胞溶解,核变性等;拮抗组耳蜗螺旋器内的毛细胞形态基本接近正常。,三排外毛细胞的静纤毛呈v型排列,且均排列整齐;实验组的绝大部分内、外毛细胞的纤毛散乱、倒伏、粘连,甚至消失;拮抗组的螺旋器的大多数内、外毛细胞的纤毛排列整齐,少数毛细胞表面可见纤毛融合消失。结论:本实验通过用药前、后ABR听阈的比较, 实验组的ABR听阈与其它2组问于给药第14天差异有显著性;通过光镜和扫描电镜对耳蜗螺旋器显微和超微结构的观察,发现GM对毛细胞尤其是三排外毛细胞造成了较严重的损伤,而拮抗组损伤相对实验组明显减轻。这些结果均证明脑神经生长素对GM耳毒性有拮抗作中文摘要用,并且能有效对抗GM对听觉的损害作用。我们推论, 脑神经生长素拮抗庆大霉素耳毒性的可能机制为:,二者之间有很好的一致性。脑神经乍长素为含有多种神经营养素的多肽生长因子,脑神经’卜长素通过其具有维持神经元存活与分化,促进其损伤的修复功能,防护了内侧橄榄耳蜗传出神经系统的功能,从而间接地防护了毛细胞的形态与功能。,使它们之间的协同效应对毛细胞的保护上起了很重要的作用。,螺旋神经节细胞也会相继受损,而脑神经生长素n:『有效地拮抗其对神经细胞的损伤并具有修复作用,从而亦拮抗了听阂的提高。,具有刺激毛血管生长、改善内耳血液循环,从而达到增加供氧、清除自由基毒性的作用,因此亦防护了毛细胞受损。总之,通过本实验的研究为临床上预防、治疗庆大霉素的耳毒性提供了实验依据,为预防AmAn的耳毒性提供了新方法。当然,脑神经生长素是如何有效通过血一迷路屏障,探索脑神经生长素的有效给药途径及其作用机制等这些问题有待进一步研究。本文仅对脑神经生长素拮抗庆大霉素耳毒性作用提供一实验证据。/寸一一,一一关键词:迭盔要素,堕翌经生长素,里盎性,、童塑董茧作用,耳蜗,毛细胞,听力障碍。英文摘要 Protective effectofcranial nerve growthine on ototoxicity ofgentamicin ABSTRACT objeetives:Aminoglycoside antibiotics(AmAn)are the effectiveextended antibioticsagainst G— of itscausing sensorineurad deafness,but because ithasstable quality,convenient using,cheap price and SO on virtues, especially following the increase of