第二章中枢神经系统药物.ppt

第二章中枢神经系统用药
(Central Nervous System Drugs)
镇静催眠药
抗癫痫药
抗精神失常药
镇痛药
中枢兴奋药
第一节镇静催眠药 (sedative-hypnotics)
1、定义
镇静药(sedatives)使中枢神经受到轻微抑制,使患者平静,
安宁。催眠药(hypnotics)使患者思睡。
2、结构类型
巴比妥类(20世纪初)
唑吡坦(20世纪90年代)
苯二氮类(20世纪60年代)
一、巴比妥类
(一)结构
2
3
4
6
1、结构式的写法:
(1)丙二酸+脲(尿素)——丙二酰脲,即巴比妥酸。
丙二酰脲衍生物
(2)掌握编号的要点,注意5位的取代基,当C—5位上的
两个氢原子被烃基取代后才呈现活性。
(二)共性
——酸性
(三)取代基不同,作用强弱不同
长效类苯巴比妥(Phenobarbital) ,作用时间可维持6—8h
1、药物在体内作用的持续时间不同
超短效类硫喷妥(少于1h)(见表2-1)
短效类戊巴比妥(Pentobarbital)
司可巴比妥(Secobarbital)(2~3h)
取代基为芳烃、烷烃较难以氧化,因此作用时间较长
取代基为烯烃,在体内易被氧化破坏,作用时间较短
中效类异戊巴比妥(Amobarbital)(4-6h)
——体内代谢难易不同(C-5取代基的氧化反应)
2、取代基不同,药物的解离度不同
解离度越大,镇静催眠作用越小
3、取代基不同,药物的脂水分配系数不同
(1)C-5上的两个取代烃基的碳原子总数为4~8最好
(2)硫原子代替2位碳上的氧原子,即为硫代巴比妥类,
不仅使分子的酸性降低,而且增大脂溶性
(3)氮原子上引入甲基会降低解离度并增加脂溶性
巴比妥类药物的构效关系:P15
1、性质
(1)溶解性:在乙醇或乙醚中易溶,在水中极微溶解
(2)酸性:在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解,生成异戊巴比妥钠
(3)稳定性:其钠盐不稳定,易水解
2、鉴别方法
(四)代表物
异戊巴比妥 Amobarbital
5-乙基-5 (3-甲基丁基) 2,
4,6(1H,3H,5H) 嘧啶三酮
1
2
3
4
5
6
(2)吡啶/硫酸铜溶液
(1)AgNO3/Na2CO3溶液
3、体内代谢
第一:生物转化: 官能团转化,包括氧化、还原、水解等
第二:结合反应:与机体的内源性物质如葡萄糖醛酸,
甘氨酸结合,生成极性更大的物质,便于排泄。
代谢分为两方面:
Barbiturates的代谢主要发生在肝脏中: 包括5-位氧化,
N1-位氧化脱甲基,2-位氧化脱硫,及水解开环等。只要求
掌握异戊巴比妥的代谢