唑来膦酸对颌骨影响的基因差异分析.pdf

授予单位代码 10089
学号或申请号 20133301
中国图书分类号 R782





Hebei Medical University



硕士学位论文
专业学位

唑来膦酸对颌骨影响的基因差异分析


研究生： 康壮飞
导师： 董玉英教授
董福生教授

专业： 口腔医学
二级学院： 口腔医学院

二〇一五年九月—二〇一六年三月
目录

中文摘要………………………………………………………………….1
英文摘要………………………………………………………………….4
研究论文唑来膦酸对颌骨影响的基因差异分析………………………8
前言 …………………………………………………………………8
材料与方法 …………………………………………………………9
结果…………………………………………………………………15
附图…………………………………………………………………17
讨论…………………………………………………………………42
结论…………………………………………………………………47
参考文献……………………………………………………………48
综述骨代谢机制的研究现状……………………………………………51
致谢………………………………………………………………………..62
个人简历…………………………………………………………………..63
唑来膦酸对颌骨影响的基因差异分析

摘要

目的：近年来，越来越多的关于双膦酸盐类药物引起颌骨坏死的患者
被报道，人们开始意识到双膦酸盐性颌骨坏死是长期应用双膦酸盐类药物
的副反应之一。临床上发现双膦酸盐性颌骨坏死的发生与外伤、感染关系
密切，但双磷酸盐性颌骨坏死的发生机制目前尚不明确。唑来膦酸是双膦
酸盐类药物中目前应用最广泛的，也是抑制骨吸收作用最强的。本实验采
用基因芯片技术，检测 SD 大鼠应用唑来膦酸后颌骨组织基因谱的变化，
通过基因谱差异分析，探讨唑来膦酸对颌骨的作用机制，为临床预防和治
疗双膦酸盐性颌骨坏死提供实验数据和理论指导。
方法：选择健康 3 月龄的雌性 SD 大鼠 24 只，体重 220±20g，自由
摄食水，适应性喂养 1 周后随机分为 3 组，每组 8 只。A 组（单纯应用唑
来膦酸组）；唑来膦酸经腹腔注射，浓度 ，剂量 ，每
两天一次，持续 8 周；生理盐水按照每 100g 体重 灌胃，每日一次，
持续 8 周。B 组（唑来膦酸联合钙剂组）：唑来膦酸经腹腔注射，浓度
，剂量 ，每两天一次，持续 8 周；将浓度 %钙尔奇
（碳酸钙+维生素 D）混悬液按照每 100g 体重按 灌胃，每日一次，
持续 8 周。C 组（对照组）：按照 SD 大鼠体重 2ml/kg 腹腔注射无菌生理
盐水，每两天一次，持续 8 周；生理盐水按照每 100g 体重 灌胃，
每日一次，持续 8 周。8 周后，三组动物均停药，每组 8 只大鼠再随机分
为拔牙组（2 只）和非拔牙组（6 只），拔牙组：在 10%水合***醛全麻下
拔除 SD 大鼠左侧下颌第一臼齿，而后继续饲养