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谷氨酸受体
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目 录
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谷氨酸受体的有关研究
谷氨酸受体的种类
谷氨酸受体
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谷氨酸
谷氨酸(glutamate,Glu)是代谢中间物是脊椎动物和无脊椎动物中枢神经系统中一种最重要的兴奋性神经递质，主要分布于大脑皮质、海马、小脑和纹状体,在学****记忆、神经元可塑性及大脑发育等方面均起重要作用。
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研究证实，Glu的神经递质作用是通过兴奋性氨基酸受体而实现的，受体活性的变化、受体数目的增减都会对突触效能产生明显的影响。在生理状态下，谷氨酸是神经细胞间信息传导的重要媒介，但在病理条件下，谷氨酸通过兴奋谷氨酸受体介导神经毒性作用。
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谷氨酸
受体的
分类
代谢型谷氨酸受体: 通过信号转导机制改
变细胞内生化进程，介导多种细胞功能。
亲离子型谷氨酸受体: 能引起细胞膜对特定离子通透性的改变进而改变膜电位。
谷氨酸受体
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①结构

GluRs与乙酰胆碱(ACh)、r-氨基丁酸(GABAa, GABAc)、甘氨酸( Gly )受体、5-羟色***( 5-HT ) 3 受体和组氨酸门控离子通道同属于半胱氨酸环配体门控离子通道超家族，其结构如下图所示
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图1􀀁 半胱氨酸环受体的共同特征
Fig. 1􀀁 G enera l features o f cy s-loo p recepto rs [ 9 ]
A: 受体的侧面图, 两个C 表示高度保守的二硫键桥, NT 表示传递介质的结合位点, 1、2、3 和4 表
示4个跨膜区; 􀀁 B: 主要由M 2 跨膜区形成孔道的内腔。
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一、代谢型谷氨酸受体(mGluRs)

mGluRs没有离子通道，但能通过G蛋白与一系列第二信使的级联反应来介导谷氨酸兴奋性毒性。mGluRs可分为3个亚型8个亚单位,Ⅰ型包括mGluR1和mGluR5，Ⅱ型包括mGluR2和mGluR3，Ⅲ型包括mGluR4、mGluR6 、mGluR7 、GluR8。
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代谢型受体 激动剂 拮抗剂

GroupⅠ mGluR1 PLC1↑ DHPG CPCOET
mGluR5 MPEP
GroupⅡ mGluR2 cAMP↓ ACPD EGLU
mGluR3
GroupⅢ mGluR4 cAMP↓ L-AP4 CPPG
mGluR6 PPG MAP4
mGluR7 L-SOP
mGluR8
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其中Ⅰ型mGluRs能激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇,使Ca2+从胞内钙库释放，引起神经细胞兴奋和增加神经细胞的敏感性，Ⅱ、Ⅲ型mGluRs能抑制腺苷酸环化酶，减少cAMP的生成，从而抑制谷氨酸的释放。
目前谷氨酸受体系统与药物作用的靶点的研究主要集中在两个方面：①谷氨酸神经递质的拮抗剂,目前还在动物实验阶段，尚未获得与临床的相关性。②Ⅱ、Ⅲ型mGluRs的激动剂：在动物实验中被证明具有神经保护、抗惊厥、抗焦虑作用，推测可能和它们能减少谷氨酸能神经递质的释放有关。
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