1CRH对原代培养海马神经元NMDA诱发电流调节作用2CRH对原代培养海马神经元突起发育和SGK表达调节作用.pdf

第二军医大学
博士学位论文
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原代培养海马神经元突起发育和SGK表达的调节作用
姓名:盛慧
申请学位级别:博士
专业:生理学
指导教师:倪鑫
20080401
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学位论文作者签名:纱象学位论文作者签名:纱参日期:如铲厂月如日妒牌阴巧日日期:菽闖一月■日独创性声明学位论文版权使用授权声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,。本人承担本声明的法律责日期:本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定,第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌书导师签名:任。
摘要及与树突发育相关的动力蛋白类似蛋白的调节作用;分别应用叫褪着密切的关系,同时海马也是脑缺血缺氧的易损部位和众多应激激素的重要靶区。促肾上腺皮质激素释放激素窍虑鹉苑置诘牡鹘贖轴功能的多肽类激素,也是机体发生应激反应时发挥神经内分泌调节的关键激素。近年来发现,唤在岬鹘谥衅鹱胖匾W饔茫渥魑R恢种匾5纳窬葜剩谇樾鞣从Α⒀凹忆和神经系统损伤与发育中也有着重要作用。目前,有关院B砉δ艿牡鹘诩其机制尚未完全阐明。研究显示,海马神经元上可表达叫褪芴寮癗芴澹獵对受体功能的调节作用尚不清晰。因此,在本课题的第一部分,我们以原代培养的大鼠海马神经元为模型,研究訬辗⒌缌的调节作用;分别应用叫褪芴逄匾煨缘霓卓辜粒芯緾作用的受体机制;并给予、等蛋白激酶的抑制剂和激动剂,研究饔玫南赴谛藕抛5蓟啤在本课题的第二部分,我们着重研究了栽嘌B砩窬M黄鸱⒂体特异性的拮抗剂或更具亲和力的激动剂,研究饔玫氖芴寤啤在本课题的第三部分,我们研究了栽嘌B砩窬QG搴吞瞧ぶ始素调节蛋白激酶泶锏牡鹘谧饔茫环直鹩τ肅两型受体特异性的拮抗剂,研究饔玫氖芴寤疲徊⒏鑀、等蛋白激酶的抑制剂和激动剂,研究饔玫南赴谛藕抛5蓟啤主要实验结果如下:一、栽嘌B砩窬狪的调节作用庖哂ü馊旧ǚ⑾郑珻两型受体虲在原代培养的大鼠海嘌拇笫蠛B砩窬5木蚕⒛さ缥晃さ缛菸.。,腘稍诤B砩窬I嫌辗⒁荒谙虻流并迅速达峰值,很快衰减至稳定段。赴て锹冀峁允荆珻作用可明显抑制海马神经元痲呈剂量依赖关系:訧囊种谱饔每梢员籆特异性的拮抗剂所阻断,匾煨缘霓卓辜罙对此没有明显作用,而只与岷系腢对裁挥忻飨宰饔茫崾綜的这种抑制作用是由海马是中枢神经系统的重要脑区,机体的许多生理功能如学忆等与其有马神经元上均有表达。第二军医大学博士学位论文中文摘要.
脚泶锏牡鹘谧饔谩腿榈肌坝蚄罚階疨通路无关。甤派涿庖卟舛ㄏ允荆珻可增加海马神经元胞内水平;结果表明,捎盏剂姿峄疨泶镌黾樱籆的这些作用可被瓒稀L崾綜可通过せ頟和贰赴夥直鸶鐰囊种萍、囊种萍罤、囊种萍、的抑制剂、茄≡裥缘囊种萍羍、基的抑制剂和ざ罰,细胞内给予尿霞罛,膜片钳结果显示,訧的抑制作用可以被、、、以及瓒希ú荒鼙籗和瓒希琍也可剂量依赖性的抑制R陨辖峁崾荆珻对囊种谱饔每赡苌婕癙/以及二、栽嘌B砩窬M黄鸱⒂牡鹘谧饔τ昧姿岣谱H痉ń銮啃吐躺ü獾鞍H朐嘌拇笫蠛B神经元中,观察到稍黾由窬J魍蛔艹ざ幻庖哂ü馊旧ń峁允荆茉黾游⒐芟喙氐鞍的表达,能阻断恼庵钟盏甲用,而不能阻断这种作用,提示ü鼵介导对海马神经元ü馐凳倍縋的结果显示,稍黾雍B砩窬狹达,呈剂量依赖关系;时间曲线显示,内即可诱导增加,酱锔叻澹笕愿哂诙哉兆椋航徊窖芯炕怪な担珻对诱导表达的作用能被芴骞闫椎霓卓辜罙或匾煨缘霓卓辜所阻断,但不能被匾煨缘霓卓辜罙赏ü鼵诱导海马神经元的表达增加。三、栽嘌B砩窬猄表达的调节作用结果显示,原代培养的大鼠海马神经元上表妹庖哂ü庀赴Хǎ觳獾紺作用纯稍黾覵阳性细胞率,锔叻澹籛的