5氟尿苷棕榈酸酯脂质体制备及其细胞毒性研究.pdf

重庆医科大学
硕士学位论文
5-氟尿苷棕榈酸酯脂质体的制备及其细胞毒性研究
姓名:朱莉
申请学位级别:硕士
专业:生物制药与生物医用材料
指导教师:王驰
20080401
英汉缩略语名词对照蛭糇亻邓狨蛋黄卵磷脂二甲基亚砜英文缩写英文全称,·····%·····
。王叟论文作者签名:指导教师签名:.本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已申请学位论文与资料若有不实之处,,即:,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:日期:位论文的全部或部分内容C苣谌莩,可以采用影印、
蜍兆亻邓狨ブ侍宓闹票讣捌湎赴拘匝芯摘要蜍一是制备多种抗肿瘤、抗病毒药上使用的氟尿嘧啶类药物,但因无选择性,毒副作用大,如:白细胞减少、血小板减少、消化道毒等,而未用于临床。脂质体是一种良好的药物载体,与细胞膜的组成相似,能显著增行修饰,设计出敏感脂质体、免疫脂质体等具有主动靶向功能的新琓,⒖ㄅ嗨的原料药,其抗肿瘤活性远高于目前临床强细胞摄取,从而减少药物剂量,提高药物疗效,降低不良反应。近年来,人们对脂质体进行改良,用一系列的生物分子对脂质体表面进剂型为药物载体的一系列优点。将脂质体做为脑靥澹砺凵夏芙低药物毒副作用,发挥药物的抗肿瘤活性。但G姿砸┪铮脂质体包封率较低。本文在不改变┪锘钚缘那疤嵯拢ü焯腔飞尿苷棕榈酸酯’..岣咧侍灏率。本文采用逆向蒸发法分别制备蜍兆亻邓狨ブ侍,瓼甃Mü皇笛椋秆〕鲋备脂质体的最佳处方:药脂比字坏ü檀急壤:超声时间。以最佳处方制备的脂质体平均包封率为.%。采用紫外分光光度法测定脂质体制剂中的含量与包封率。实验结果表明该方法灵敏度高,可满足检测需要。
细胞系为模型细胞,〉ナ医峁埂=侍宸直鹪和℃下密闭放置鲈拢园饴省⒅侍逯辛字勘浠V副昕疾炱湮榷性。结果显示,脂质体于媸保陨现副晡尴灾浠侍灞较稳定。脂质体的体外释药实验表明经脂质体包裹后具有较好的缓释效果。本文以人乳腺癌细胞系,人鼻咽癌细胞系,人喉癌果表明,经脂质体包裹后,细胞毒性较游离药物增高。针对以上三种不同肿瘤细胞,分别是游离药物的..叮得髦质体能显著增强细胞摄取,具有提高药物疗效的效果。使庖廉价原料药有了进一步开发的价值。关键词:蜍兆亻邓狨ァ⒅侍濉⒛嫦蛘舴⒎ā⑾赴咀饔重庆医科大学硕士研究生学位论文
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环蜍兆亻邓狨ブ侍宓闹票讣捌湎赴拘匝芯人工合成核苷最初是用来证明腺苷和其它核糖或脱氧核糖核酸的结构,现代合成则是用来获得核苷类似物。这些核苷类似物常作为核酸代谢的抑制剂,,进入细胞后,通过,稳隦临床上用的氟尿嘧啶类药物【浚ú⑽醋魑?怪琢鲆┪镉τ糜诹俅玻鲎魑I脂质体且恢至己玫囊┪镌靥澹粲诎邢蚋┫低车囊恢中录型【俊K哂欣嘞赴峁梗胩迥谥饕1煌茨谄は低惩淌啥せ罨宓淖陨砻疫功能,并改变被包封药物的体内分布,使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织理活性的专一性,可以降低药物对正常组织的毒性,减少剂量,减轻变态或免疫反应;增加药物对淋巴细胞的指向性和在靶细胞的滞留,使药物在靶组织中维持肿瘤组织接触时,能较长时间地黏附于肿瘤细胞的周围,使药物充分向肿瘤细胞渗透,以提高抗肿瘤药物的疗效。脂质体经奘魏螅魑R┪镌靥寤咕哂物的稳定性,同时脂质体也增加了药物在体内的稳定性【俊=昀矗嗣嵌灾侍刖舌抗生素等一般药物较难治疗的肿瘤、病毒疾病已经显示了独特的作用,如抗肿瘤嘧啶核苷类药物:蜞奏,瓼、,取嘧啶磷酸核糖转移酶琔,尿苷激酶茸;H姿岱遴奏分子,破坏墓