雷至胶囊对阿霉素肾病大鼠足细胞分子Podocalyxin蛋白的影响.pdf

2011 年全国医院药学(药物安全性)学术会议(中国银川) 雷至胶囊对阿霉素肾病大鼠足细胞分子 Podocalyxin 蛋白的影响吴汉利 1,孙伟 2,程振田 1 ( ,山东潍坊 262500 ; 2. 江苏省中医院,江苏南京 210029 ) [摘要]目的: 研究雷至胶囊对阿霉素肾病大鼠肾脏 podocalyxin 表达的影响,探讨其保护足细胞的作用机制。方法: 采用分次尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病模型,将实验动物分为模型组、雷公藤多苷组、雷至胶囊组及正常对照组,第 5 周末处死大鼠,光镜、电镜观察肾组织病理形态学变化; West er n- Bl ot 的方法检测肾皮质中 podocalyxin 的表达。结果: 与模型组相比,治疗组 24h 尿蛋白、血脂明显降低,同时 podocalyxin 蛋白表达明显提高,透射电镜显示足细胞足突病变不同程度改善;雷至胶囊组以上指标改善明显优于雷公藤多苷组。结论: podocalyxin 与蛋白尿和足细胞形态密切相关;雷至胶囊保护足细胞机制之一是恢复肾小球足细胞 podocalyxin 的表达。[关键词] 雷至胶囊; podocalyxin ;蛋白尿;阿霉素肾病雷公藤制剂被用于治疗肾小球肾炎已有 30 多年的历史,在减少尿蛋白方面,其显著的临床疗效为广大学者所公认[1-2] 。Podocalyxin 位于足细胞顶膜区,是肾小球主要带负电荷的蛋白分子,它与 GBM 电荷屏障及其细胞形态的维持密切相关。本实验通过阿霉素肾病模型探讨雷至胶囊对足细胞分子 podocalyxin 的影响,并对其疗效进行评价。 1 材料与方法 雷至胶囊由雷公藤、女贞子、旱莲草中药组成,每粒含雷公藤 2g、女贞子 1g 和旱连草 1g ,购自江苏省卫生医药有限公司,由江苏省中医院制剂室鉴定并进行加工(批号 081026 );雷公藤多苷片(浙江得恩德制药有限公司,批准文号 Z33020422 ) ;阿霉素(深圳万乐药业有限公司生产,批准文号: 国药准字 H44024359) 。 SPF 级纯系 SD 大鼠[ 购自中国人们解放军军事医学科学院实验动物中心,许可证号: SCXK - (军) 2007 -004]18 只分为正常组( 6 只) 、模型组( 6 只) 、雷至胶囊组( 6 只) 。参照鲁斌等[3] 造模方法,采用分次尾静脉注射阿霉素的方法,除正常组外各组,第 1 天 4 mg/100g 体质量,第 7 天 2mg/100g 体质量。正常组用同法注射等剂量的生理盐水。第 3周开始灌胃,用药剂量:雷至胶囊 4 粒/kg ,按照 1mL/100g 体质量计算药物浓度。正常组及模型组灌 1mL/100g 体质量生理盐水。 2 标本收集和处理 血、尿指标尿标本采用金属代谢笼收集,大鼠禁食、不禁水,收集大鼠注射阿霉素前(0d) ,第 1次注射阿霉素后 14 、 21 、 28 、35 d 24h 尿液;第 5周末,眶后静脉丛取血。尿蛋白及血清白蛋白(Alb) 、胆固醇(Chol) 、三酰甘油(TG) 、谷丙转氨酶(ALT) 和谷草转氨酶(AST) 采用 OLYMPUS 全自动生化分析仪(型号 Au2700 )检测。 肾脏病理标本肾皮质部分切成 1mm 3大小,经 % 戊二醛和 1% 锇酸二步法固定