抗纤益心方通过AMPK mTOR通路改善扩张型心肌病大鼠心功能的作用机制.pdf

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抗纤益心方通过／通路改善扩张型心肌病大鼠心功能的作用机制·中药药理·／常红波王振涛刘舜禹任雪萍吴鸿河南中医药大学细胞成像实验室河南；幽鲜≈幸皆盒难9芸摘要：目的探讨抗纤益心方通过腺苷酸活化蛋白激酶／哺乳动物雷帕霉素靶蛋白藕磐范岳┱判托募〔大鼠心肌细胞自噬、心功能的影响及其机制。方法将只大鼠随机分为正常组，模型组，抗纤益心方高、低剂量组和卡托普利组，每组各只。模型组、抗纤益心方组和卡托普利组经呋喃唑***水溶液诱导扩张型心肌病模型，药物治疗堋３声心动仪检测各组大鼠心脏左室收缩末期内径⒆笫沂嬲拍┢谀诰、缩短分数、左室射血分数的变化；染色观察心肌细胞排列及形态；透射电镜观察线粒体超微结构及自噬；检测自噬相关蛋白微管相关蛋白崃、階泶锛捌淞姿峄健＝峁与正常组比较，模型组蚅增加，和降低；与模型组比较，抗纤益心方高剂量组和卡托普利组蚅降低，和增加；模型组心肌细胞线粒体排列紊乱，局部肌丝断裂，线粒体肿胀伴空泡样变化，边界模糊不清，抗纤益心方高剂量治疗后线粒体超微结构的损伤改善；与正常组比较，模型组心肌籌疞一蛋白表达降低、泶锷撸挥肽Ｐ妥楸冉希瓜艘嫘姆礁呒亮孔楹涂ㄍ衅绽長一／籌、鞍妆泶镌黾樱琾表达降低；与正常组比较，模型组狝疉档停琍—撸挥肽Ｐ妥橄啾龋瓜艘嫘姆礁呒亮孔楹涂ㄍ衅绽镻—／升高，猰档汀＝崧抗纤益心方通过促进扩张型心肌病大鼠心肌细胞自噬，改善心脏功能，其作用机制可能与调控／通路有关。关键词：扩张型心肌病；抗纤益心方；自噬；大鼠痡．．—．．．中图分类号：．：甅北京巾医药大学学报第卷第月琖，。琹·琭拢琇琑籱—／琺．粀常红波，男，博士，讲师ㄐ抛髡撸和跽裉危校┦浚魅我绞Γ┦可际Γ饕Q芯糠较颍褐幸揭┓乐涡难9芗膊。珽．：甤易匀豢蒲Щ鹣钅．幽弦医药大学博士科研启动基金项目瓺，河南省特色骨干学科叶窖а科建设项目甋—，琄甊，琀，，琀一
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心功能及心肌细胞自噬的影响，探讨其改善扩张型．扩张型心肌病是导致充血性心力衰竭的主要病因，严重威胁人类的健康，目前尚无特效治疗方法，临床主要以受体阻滞剂、血管紧张素酶转换酶抑制剂珹等药物，改善患者生活质量和延缓疾病发展心，但因具有降低血压、减慢心率等作用，限制了在临床中的应用，成为临床治疗棘手的问题。自噬作为一种区别于凋亡的程序性细胞死亡方式，在扩张型心肌病发生发展中发挥着重要作用。Ｑ芯勘砻鳎佘账峄罨白激酶／哺乳动物雷帕霉素靶蛋白揪抖韵赴允删哂泄丶鹘谧饔谩ⅰ临床研究表明抗纤益心方能够使扩张型心肌病患者的症状明显减轻，改善血流动力学，进而抑制心室重构，提高扩张型心肌病患者的生活质量。５其机制目前尚不明确。本研究通过建立扩张型心肌病大鼠模型，观察抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌病心功能的作用机制。牧大鼠只，叮鹤员本┪ɡ实验动物技术有限公司，雄性，体质量，合格证号：。饲养于河南省中医院中心实验室动物房，使用许可证号：—，饲养环境恒温、恒湿，温度～，湿度惶嬲彰鳌伦理审查本实验经河南省中医院幽现幸揭┐笱У诙附属医院锸笛槁桌砦被嵘蠛伺迹号：。药物抗纤益心方是由四川新绿药业科技发展有限公司提供的中药免煎配方颗粒，组成如下：红参黄芪⑸⒌げ⒁婺覆资⒃罄⒙蠖④蜍８莩扇擞昧换算成灌胃剂量，每帕Ｏ嗟庇谏．用生理盐水溶解。卡托普利虾Ｐ乓天平药业有限公司，国家准字牛＿秽蛲F轿髟婆糁埔┯限公司生产，国家准字牛。主要仪器与试剂锍亩美国西门子医疗系