新gmp标准规范-原料药.pdf

净化化设备 空气过滤器 风淋室 高效空气过滤器 初效过滤器 空调过滤器 风淋室
1
FFU 风机过滤单元 -/
新 GMP 标准规范-原料药
第一章 范围
第一条 本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无
菌生产工序的操作。
第二条 原料药生产起始点必须按注册批准的工艺执行。
第二章 厂房与设施
第三条 非无菌原料药精制制、干燥、粉碎、包包装等生产操作的暴露环
境应按照无菌药品品附录中 D 级标准设置。
第四条 原料药的质量标准中有热原或细菌内***等检验项目的，厂
房的设计应特别注意防止微生物污染，如应根据工艺要求设定相应厂
房的洁净度级别。
第五条 质控实验室区域通常应与生产区分开。当生产操作对检验结
果的准确性无不利影响响，且检验操作对生产也无不利影响响时，中间控
制制实验室可设在生产区内。
第三章 设备
第六条 设备所需的润滑剂剂、加加热液或冷却剂剂等，应避免与中间产品品
或原料药直接接触，以免影响响中间产品品或原料药的质量。当任何偏离
净化化设备 空气过滤器 风淋室 高效空气过滤器 初效过滤器 空调过滤器 风淋室
2
FFU 风机过滤单元 -/
上述要求的情况发生时，应进行评估，以确保对产品品的质量和和用途无
不良影响响。
第七条 原料药生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安置于室
外。使用敞口设备或打开设备操作时，应有避免污染的措施。
第八条 使用同一设备生产多种中间体或原料药品品种的，应说明设备
可以共用的理由，并有防止交叉污染的措施。
第九条 难以清洁的设备或部件应专用。
第十条 设备的清洁
111）1））） 同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，
宜间隔适当的时间定期对设备进行清洁，以防止污染物（如降解产物
或达到到有害程度的微生物）的出现和和遗留。如有影响响原料药质量的残
留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。
222）2））） 非专用设备更换品品种生产前前，必须对设备进行彻底的清洁，
以防止交叉污染。
333）3））） 对残留物的可接受标准、清洁规程和和清洁剂剂的选择，应有明
确规定并说明理由。
第十一条 非无菌原料药精制制工艺用水应至少符合纯化化水的质量标
准。
净化化设备 空气过滤器 风淋室 高效空气过滤器 初效过滤器 空调过滤器 风淋室
3
FFU 风机过滤单元 -/
第四章 验证
第十二条 关键的工艺参数或特性通常应在研发阶段或根据历史的
资料和和数据确定，应规定工艺参数的必要范围，以确保工艺操作的重
现性，包包括：
1）确定产品品的质量特性；
2）确定影响响产品品质量特性的关键工艺参数；
3）确定常规生产和和工艺控制制中的关键工艺参数范围。
第十三条 验证应扩展到到对原料药质量，尤其对纯度和和杂质有重要影
响响的关键操作。
第十四条 验证的方式
111）1））） 原料药生产工艺的验证方法一般应为前前验证。因原料药生产
批数不多、原料药不经常生产，或用验证过的工艺生产原料药，