神经生长因子对新生鼠缺氧缺血脑损伤神经修复作用的研究论文.pdf

临床医学硕士专业学位论文四川大学题目煞坠蝤蝇伤控璧熊复疰昂塑瑟窭神经生长因子对新生鼠缺氲周置作者二五年五月八日学枝代码学号:
缩略词表英文缩写英文全称中文名称链霉卵白素一辣根酶标记生物素复合物神经生长因子巢蛋白血管内皮生长因子缺氧缺血性脑损伤磷酸盐缓冲液’一二氨基联苯胺缺氧诱导因子一丝裂素蛋白激酶人脐静脉血管内皮细胞籨一猘口/
指导教婚:锨声明申请人:闭宠节本人声孵所呈交的学位论文是本入在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得四川大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文成果是本人在四川大学读书期间在导师指导下取得的,论文成果归四川大学所有,特此声明。王
神经生长因子对新生鼠缺氧缺血性脑损伤神经修复作用的研究研究生导师熊英教授中文摘要周宏目的教滞庠葱陨窬ひ蜃佣孕律笕毖跞毖P阅运鹕撕笊窬上胞巢蛋白及血管内皮生长因子表达的影响。教稚窬ひ蜃佣孕律鼠缺氧缺血性脑损伤后神经干细胞巢蛋白及血管内皮生长因子表达影响的作用机制。醪教教稚窬ひ蜃痈稍と毖跞毖P阅运鹕说淖饔没制。方法只体重的樟鋝笫笕槭螅治组,每组只,偈质踝椋缺氧缺血组,腹腔内注射生理盐水/次,日,连续眨神经生长因子干预组,缺氧缺血后腹腔内注射神经生长因子疜痙,每日一次,连续铡V瞥扇毖跞毖P阅运鹕四P秃螅于即刻、∈薄∈薄∈薄天、旒齑λ溃嘧⒑竽组织常规石蜡包埋,切片,染色,采用免疫组化法检测巢蛋白及血管内皮生长因子。采用图像分析系统对图像进行阳性细胞计数,.。四川大学临床医学硕士专业学位论文
神经生长因子的上述作用可能是通过上调巢蛋白及血管内皮生长因子的结果缺氧缺血组巢蛋白在大脑皮质、海马和室旁区表达上调,并于损伤后齑锏礁叻濉T∈薄∈薄天、斓谋泶镉爰偈质踝橄比,差异有统计学意义.>窬ひ蜃痈稍ず螅驳鞍妆泶水平在上述区域进一步升高,于损伤后齑锏礁叻澹宜媸奔涞谋浠而变化,与缺氧缺血组相比在小时、小时、臁天、、海马区出现表达,小时达到高峰,持续小时后迅速下降。经神经生长因子干预后,上述区域血管内皮生长因子表达水平进一步升高,于损伤后∈贝锏礁叻澹宜媸奔涞谋浠浠缺氧缺血组相比在即刻、∈薄∈薄∈薄天有统计学意义结论外源性神经生长因子对脑损伤具有神经修复作用,不仅参与了神经细胞的再生和重塑,还能诱导内皮细胞的增殖,促进新生血管的形成。表达来实现的。关键词神经生长因子;新生鼠;缺氧缺血;脑损伤:巢蛋白;
之..班:—猧甀猧:,疜。甌,四川大学临床医学硕士专业学位论文
﹐..甐四川大学临床医学硕士专业学位论文,琣,,,甌琾瑀瑃琓,,猧甆琲甌.;籋;;;
前言现代脑科学的研究随着神经营养学说的提出而上升到了一个崭新新生儿缺氧缺血性脑损伤的干预目的是为了获得完全的功能恢复及组织学正常的大脑。而如何通过神经保护性干预促进神经恢复,最大限度地保护脑组织,减少神经系统后遗症的发生是临床亟需解决的问题,也是当前新生儿科领域面临的一大挑战。的阶段。近年来神经营养因子及其基因干预神经系统损伤已经成为生命科学的研究热点之一。神经生长因子,是第一个被鉴定出来的神经营养因子,是神经系统最重要的生物活性分子之一,在维持神经系统生长发育和功能、参与损伤神经再生与修复中起着重要作用。近年来发现诤绻茉偕幸卜⒒幼胖匾9δ堋在体内由星形胶质细胞合成,但细胞培养实验证明其分泌嵌淘莸摹⒁还性的啊6锸笛橐阎な低庠葱缘腘可通过受损的血脑屏障到达病灶区。因此外源性母枰丫嚼丛蕉嗟赜糜谛律毖跞毖P阅运伤的研究与干预中,然而其作用机制尚不清楚。近年来,神经发育过程中神经干细胞的存在及其多向分化特性逐渐被人们所认识,并为神经系统损伤后的修复提供了可喜的研究前景。巢蛋白是一神独特的神经干细胞特异性抗原,仅在神经胚胎发育过程中不断增殖的神经上皮干细胞中短暂地表达,在成年动物的脑中表达量极少。已有研究表明生后一周内的表达量趋于成年【。但当脑缺血或损伤时,伴随着炎性细胞的漫润、水肿和组织坏死,的再表达可能对神经细胞的再生、重塑以及细胞骨架的稳定和重建有重要意义。另外有学者认为的表达可以提高细胞对缺氧的耐受性。目前有关新生鼠缺氧缺血性脑损伤中表达的动态变化及意义尚未见报道。匹ù笱Я俅惨窖妒孔ㄒ笛宦畚
血管内皮生长因子是血管内皮细胞分裂、再生强大的丝裂原,它能促使内皮细胞分裂、增生和新生血管的生成,是迄今为止已知的最强的促血管生长因子。在人和动物胚胎发育阶段呈广泛性地高水平表达,介导生理过程的血管生