肺鳞癌EGFR基因突变现状调查及晚期EGFR突变肺鳞癌行EGFR-TKI治疗疗效分析.pdf

分类号： R734 密级：公开
UDC： 610 学校代码：11065
硕 士 专 业 学 位 论 文
肺鳞癌 EGFR 基因突变现状调查及晚期 EGFR 突变肺鳞癌行
EGFR-TKI 治疗疗效分析
管川东
师 教 导 指 魏煜程 教授
学 位 别 类 临床医学硕士
域 领 业 专 外科学（胸外科）
期 日 辩 答 2017 年 05 月 24 日
肺鳞癌 EGFR 基因突变现状调查及晚期 EGFR 突变肺鳞癌行
EGFR-TKI 治疗疗效分析
摘要
研究背景：肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一其死亡率在我国恶性肿瘤中居首位，
近年来随着环境污染等因素呈逐年增加的趋势。十几年来随着基因工程技术的迅速
发展及相关靶向治疗药物的不断研发，肺癌的治疗已迈入靶向时代。表皮生长因子
受体络氨酸激酶抑制剂（ epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，
EGFR-TKI）是目前肺小细胞癌中最为成熟和重要的靶向治疗方法，在各大指南中均
已推荐用于 EGFR 敏感突变患者的一线治疗，临床已应用较成熟的靶向药有吉非替
尼（如易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳）、奥西替尼（塔格瑞斯）
等。以 TKIs 位代表的靶向药物于临床治疗中的广泛应用，开启了 NSCLC 靶向治疗
的新阶段，已有多项大型 III 期临床研究 [1-3]结果证实存在 EGFR 突变的非小细胞肺
癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者一线应用以吉非替尼、厄洛替尼、奥西
替尼等 TKIs 具有较好的临床疗效和安全性，有效率为 70%~85%，PFS 可达到 8~13
个月。肺鳞癌在 NSCLC 中发病率仅次于肺腺癌，但研究发现 TKI 药物治疗受益的
人群往往是腺癌患者，因 EGFR 基因突变率低、数据采集困难等原因使得占 NSCLC
20%-30%的 SQCLC 的相关研究比较落后。肺鳞癌的靶向治疗已成为当前 NSCLC 研
究领域中的热点，已为晚期肺鳞癌患者生存获益提供了更多选择，目前对于 EGFR
基因突变发生率在国内外仍存在不同报道， EGFR 敏感突变的晚期肺鳞癌应 用
EGFR-TKI 后的疗效如何，存在很大争议。我们对肺鳞癌根治术后及术后复发或转
移患者的癌组织标本行 EGFR 基因突变检测，研究分析这些肺鳞癌患者的 EGFR 生
物学特性；分析和探讨晚期肺鳞癌患者应用分子靶向药物在治疗中的价值。从而验
证靶向治疗在晚期肺鳞癌患者中的效果。
目的：1、研究肺鳞癌术后及术后复发、初治确诊 IV 期的肺鳞癌患者行 EGFR 基因
检测后的突变情况并探讨 EGFR 基因敏感突变分布与其临床、病理特征间的关系。2、
观察 EGFR 基因敏感突变型晚期肺鳞癌患者接受靶向药物吉非替尼治疗后的无进展
生存期、生存期、药物的毒性反应，探讨临床、病理等相关因素间的关系。
方法： 2010 年 11 月至 2016 年 2 月间确诊为原发性
肺癌的癌组织标本 89 例，应用扩增突变阻滞系统（ amplification refractory mutation
system, ARMS）对癌组织行 EGFR 基因突变检测，探讨 EGFR 基因在肺鳞癌中的突
I
变情况及与取材方式、性别、年龄、是否抽烟、组织分型和病理分期等因素的联系。
2011 年 7 月—2016 年 1 月间经病理检测确诊的 24 例 IV 期（第七版分期)
或术后复发的肺鳞癌患者。 EGFR 基因检测均发现存在敏感突变并接受以吉非替尼
为一线治疗方案，观察及分析吉非替尼对 EGFR 突变的晚期肺鳞癌患者的疗效，探
讨疗效与年